Kas yra Everolimus?
Everolimuzas yra rapamicino darinys. Tai į kinazę panašus vaistas, kuris trukdo ląstelėms bendrauti, kad užkirstų kelią naviko ląstelių augimui. Tai žinduolių peroralinis inhibitorius.
Everolimuzo milteliaiyra imunosupresantas. Prisijungdamas prie FK baltymo ląstelėse, jis slopina T limfocitų proliferaciją ir slopina citokinų signalo perėjimą, kad sukeltų imunosupresinį poveikį. Jis taip pat gali slopinti kraujagyslių endotelio ląstelių dauginimąsi.
Sunitinibas ir Sorafenibas yra įvairūs kinazės inhibitoriai (veikiantys daugelį ląstelių taikinių), o everolimuzas blokuoja specifinį žinduolių ripptidino taikinio baltymą (MTOR), trukdydamas vėžinių ląstelių augimui, diferenciacijai ir metabolizmui. Šis MTOR metodas yra pritaikytas kai kurių žmonių navikams.
| Produkto pavadinimas | Everolimuzas |
| CAS | 159351-69-6 |
| Molekulinė formulė | C53H83NO14 |
| Molekulinė masė | 958.22 |
| EINECS numeris | 621-003-9 |
| Sandėliavimo būklė | -20 laipsnis |
| Pliūpsnio taškas | 2 laipsnis |
| Tirpumas | Tirpsta DMSO (iki 100 mg/ml) arba etanolyje (iki 100 mg/ml). |
| Išvaizda | Balti milteliai |
| Virimo temperatūra | 998,7±75.{3}} laipsnis (numatomas) |
| Tankis | 1,18±0,1 g/cm3 (numatomas) |
Koks everolimuzo veikimo mechanizmas?
Everolimuzo milteliaigali sujungti su tarpląsteliniu baltymu FKBP12 ir sudaryti slopinamąjį kompleksą mTORC1, kuris gali slopinti mTOR aktyvumą. Dėl mTOR signalizacijos kelio slopinimo gali sumažėti transkripcijos reguliatoriaus S6 ribosomų baltymų kinazės (S6K1) ir eukariotinį pailgėjimo faktorių 4E surišančio baltymo (4E-BP), taip sutrikdant ląstelių ciklo transliaciją ir sintezę, angiogenezę, glikolizę ir kt. susijusių baltymų. Be to, everolimuzas taip pat turi tam tikrą priešnavikinį poveikį, kuris gali slopinti kietųjų navikų glikolizę in vitro ir in vivo.
Gaminio specifikacija
| Prekė | Specifikacija | Rezultatai |
| Išvaizda | Balti arba beveik balti kieti milteliai | Atitinka |
| Identifikavimas | Pagal HPLC | Atitinka |
| Uvmax (95% etanolis) | 267 277 288 nm (E1 % 1 cm: 417 541 416) | 277 nm |
| Tirpumas | Tirpsta eteryje, chloroforme, acetone, metanolis ir DMF; Labai mažai tirpsta heksanas ir petrolio eteris; netirpi vandens |
Atitinka |
| Susijusios medžiagos | Bet kuri priemaiša: mažesnė arba lygi 1.0 % | Atitinka |
| Bendras priemaišų kiekis: mažesnis arba lygus 2.{1}} % | 0.95% | |
| Praradimas džiovinant | NMT 0,5 % | 0.33% |
| Likučiai užsidegus | NMT 0.1 % | Atitinka |
| Sunkusis metalas | NMT 20 ppm | Atitinka |
| Analizė (HPLC) | NLT 99,5 proc. | 99.77% |
| Išvada: | Atitinka įmonės specifikaciją. | |
Koks everolimuzo poveikis?
Everolimuzas yra tikslinis vaistas, kuris slopina žinduolių rapamicino (mTOR) taikinį. MTOR yra baltymas, galintis reguliuoti daugelio ląstelių funkcijas ir yra svarbus ląstelių dalijimosi, kraujagyslių augimo ir ląstelių metabolizmo reguliatorius.
Everolimus HTML5 atlasas
|
|
Biologinis everolimuzo aktyvumas:
| Apibūdinkite | Everolimuzas (RAD001) yra veiksmingas MTOR inhibitorius, kuris derinamas su FKBP-12, kad susidarytų imunosupresiniai kompleksai. |
| Tikslinė vieta | mTOR: 5-6 nM (IC50) |
| In vitro tyrimas | Everolimuzas (RAD{4}}01) yra geriamasis rapamicino darinys, kuris gali slopinti Ser/Thr kinazės mTOR. Esant jautriai pelės B16/BL6 melanomai (IC50,0,7 nM) ir nejautriai žmogaus gimdos kaklelio KB-31(IC50,1778 nM), everolimuzo antiproliferacinė koncentracija lemia S6K1 ir S6 bendro defosforilinimo ir mobilumo pokyčius. 4E-BP1, rodantis fosforilinimo sumažėjimą. Everolimuzas parodė nuo dozės priklausomą visų BT474 ląstelių linijos ir kamieninių ląstelių bei pirminių krūties vėžio ląstelių slopinimą, nors jis turėjo skirtingą augimo slopinimo laipsnį. Palyginti su bendromis ląstelėmis, everolimuzas turėjo silpną slopinamąjį poveikį kamieninių ląstelių augimui visomis tirtomis koncentracijomis (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| In vivo tyrimas | Everolimuzas veikia per burną tiek pelėms, tiek žiurkėms, o tai sukelia priešnavikinį poveikį, kuriam būdingas reikšmingas naviko augimo greičio sumažėjimas, o ne naviko regresija. CA20498 žiurkės modelyje everolimuzas (0,5 arba 2,5 mg/kg) slopino augimą priklausomai nuo dozės, o protarpiais vartojant didesnę 5 mg/kg dozę ( kartą ar du per savaitę) taip pat buvo panašus priešnavikinis poveikis. Everolimuzo slopinamasis poveikis yra nuolatinis slopinimas, o ne regresija ir neturi nieko bendra su svorio metimu. Everolimuzo (0.{{10}}mg/kg/d.) poveikis yra selektyvus ir skiriasi nuo PTK/ZK (100 mg/kg) poveikio. Esant bet kokiam augimo faktoriui, everolimuzas, priklausomai nuo dozės, padidino hemoglobino kiekį (paverčiamas į kraujo ekvivalentą ir rodo kraujagyslių skaičių bei kraujagyslių nuotėkį), bet sumažino Tie-2 kiekį (nurodantį endotelio ląstelių skaičių), o tai svarbu VEGF stimuliacija, bet ne bFGF stimuliacija. Everolimuzo farmakokinetika pelių organizme parodė, kad po vienos dozės didžiausias žmogaus naviko ksenografo lygis pasiekė tik 0,1 μM, o plazmos lygis siekė 1-3 μM 0–4 valandas. |
| Ląstelių eksperimentas | Auglio ląstelės buvo pasėtos į {{0}}šulinėlių plokšteles, kurių tankis yra 500-5,000 /100μL/ šulinėliai, ir buvo atlikti pakartotiniai eksperimentai. optimalus ląstelių skaičius, paprastai 1,000-2,000 ląstelės vienoje duobutėje, ir inkubuojami per naktį. Ląstelės buvo veikiamos everolimuzu ir inkubuojamos 4 dienas, o ląstelių skaičius buvo nustatytas dažant metileno mėlynuoju. Šiuo tikslu į šulinėlius, inkubuotus kambario temperatūroje 10 minučių, buvo pridėta 50 μl glutaraldehido [20% (v/v)]. Išsiurbkite auginimo terpę, nuplaukite ląsteles distiliuotu vandeniu, įpilkite 100 μL metileno mėlynojo [0,05 % (m/v) vandeninio tirpalo] ir inkubuokite 37 laipsnių temperatūroje 10 minučių. Nudažytos ląstelės tris kartus plaunamos vandeniu, įpilta 200 μl HCl [3% (v/v)] ir plokštelė 20 minučių purtoma kambario temperatūroje. Kiekvieno šulinio absorbcija buvo išmatuota esant 650 nm. Norėdami apskaičiuoti IC 50 vertę, naudokite Softmax 2.0 programinę įrangą [2]. |
| Eksperimentas su gyvūnais | Everolimuzas, PTK/ZK ir atitinkami jų nešikliai buvo ruošiami kiekvieną dieną prieš skiriant gyvūnams, o vartojimo tūris buvo koreguojamas atskirai, atsižvelgiant į gyvūnų kūno svorį. C57/BL6 pelėms everolimuzo skiriama per burną nuo 0,1 iki 10mg/kg/d (10 ml/kg) ir daugiausia nuo 2,5 iki 10 mg/kg, nes šios dozės suteikia didžiausią poveikį. PTK/ZK skiriamas per burną nuo 50 iki 100 mg/kg/d. Wistar-Furth žiurkės buvo suskirstytos į dvi grupes pagal jų kūno svorį ir gydomos nešikliu arba everolimuzu (10 mg/kg/d pelėms ir 5 mg/kg). žiurkėms tris kartus per savaitę). Iš karto po pirmojo matavimo pradžioje (0 diena), everolimuzas arba nešiklis buvo vartojamas per burną maitinant zondą (10 ml/kg) iki 7 dienų, o po to per 30 minučių nuo paskutinės dozės buvo atliktas magnetinio rezonanso matavimas. |
| Nuorodos |
[1]. O'Reilly T ir kt. MTOR inhibitoriaus everolimuzo (RAD001) klinikinio aktyvumo biologinių žymenų kūrimas: procesai, apribojimai ir tolesni pasiūlymai. Išversti Oncol. 2010 m. balandis;3(2):65-79. [2]. Lane HA ir kt. mTOR inhibitorius RAD001 (everolimuzas) pasižymi antiangiogeninėmis / kraujagyslinėmis savybėmis, kurios skiriasi nuo VEGFR tirozino kinazės inhibitoriaus. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622. [3]. Zhu Y ir kt. MTOR inhibitoriaus everolimuzo ir trastuzumabo priešnavikinis poveikis žmogaus krūties vėžio kamieninėms ląstelėms in vitro ir in vivo. Tumor Biol. 2012 m. spalis; 33 (5):1349-62. [4]. Kawata T ir kt. Dvigubas mTORC1 ir mTORC2 signalizacijos takų slopinimas yra perspektyvus suaugusiųjų T ląstelių leukemijos terapinis tikslas. Cancer Sci. 2018 m. sausis;109 (1):103-111. |
Kuo skiriasi everolimuzas ir rapamicinas?
Visų pirma, everolimuzas yra mTOR inhibitorius, kuris veikia mTOR signalizacijos kelią ir slopina ląstelių proliferaciją bei angiogenezę. Jis trukdo vėžinių ląstelių metabolizmui ir dauginimuisi, nes slopina tarpląstelinį mTOR signalizacijos kelią ir taip lėtina navikų augimą. Rapamicinas yra daugelio kinazių inhibitorius, kuris veikia kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptorius (VEGFR) ir trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptorius (PDGFR), kad slopintų naviko kraujagyslių augimą ir angiogenezę. Jis neleidžia augliui augti ir plisti, nes blokuoja naviko ląstelių aprūpinimą krauju.
Antra, abiejų produktų indikacijos skiriasi. Everolimuzas tinka esant pažengusiam inkstų ląstelių karcinomai ir nefunkcionuojančiam kasos endokrininiam navikui, o Rapamicinas daugiausia tinka inkstų ląstelių karcinomai ir skydliaukės karcinomai.
Įrodyta, kad everolimuzas turi priešnavikinį poveikį gydant inkstų vėžį ir kasos endokrininį naviką, o tai gali sulėtinti ligos progresavimą ir pagerinti pacientų išgyvenamumą. Rapamicinas turi tam tikrą gydomąjį poveikį inkstų vėžiui ir kasos endokrininiam navikui, tačiau jo gydomasis poveikis paprastai nėra toks geras kaip everolimuzo.
Žodžiu, norseverolimuzo milteliaiir Rapamycin milteliai yra vaistai, naudojami inkstų vėžiui ir kasos endokrininiam navikui gydyti, yra tam tikrų farmakologinio poveikio, indikacijų, vartojimo ir šalutinio poveikio skirtumų.
Kokios yra Everolimus miltelių atsargumo priemonės?
Draudžiama sukelti alerginę reakciją į sirolimuzo darinius ar bet kokias pagalbines medžiagas.
Everolimuzo draudžiama vartoti pacientams, kuriems persodintas inkstas, turintiems didelę imuninės sistemos riziką, pacientams, kuriems persodinti kiti organai, išskyrus inkstus ir kepenis, ir jaunesniems nei 18 metų pacientams.
Pacientai, turintys paveldimą galaktozės netoleravimą, turėtų vengti vartotieverolimuzo milteliai.
Kaip ir kur įsigyti Everolimus miltelių didmenine prekyba?
Galite pasitikėti mūsų užsakymu, nes turime gerą legalių šviečiamųjų vaistų pardavimo patirtį.
Atliekame nepriklausomus laboratorinius visų gaminių tyrimus ir parduodame juos gerbiamiems klientams.
Norėdami gauti daugiau informacijos, siųskite savo užklausą, Spustelėkite el. paštą:allen@faithfulbio.comDabar.
Įvairūs pristatymo būdai, kuriuos galite pasirinkti
|
Transportavimo laikas |
Siuntimo būdas |
Krovinio svorio reikalavimai |
Privalumas |
|
3-7 dienų |
DHL, Vokietija DHL, Vokietija DPD, |
Tinka iki 50kg. |
Turime sandėlius Vokietijoje ir Kalifornijoje, JAV, |
|
7-15 dienų |
Oru |
Tinka daugiau nei 50 kg. |
|
|
15-60 dienų |
Prie jūros |
Tinka daugiau nei 500 kg. |
Norėdami gauti daugiau informacijos, siųskite savo užklausą, Spustelėkite el. paštą:allen@faithfulbio.comDabar.
Atsisakymas: Šioje svetainėje paskelbti straipsniai daugiausia naudojami akademiniams mainams ir mokymuisi skatinti ir nereiškia, kad ši svetainė sutinka su jos nuomone arba patvirtina jos turinio autentiškumą. Atidžiai filtruokite. Jei manote, kad šis straipsnis pažeidžia teises, susisiekite su administratoriumi. Mes neatsakome už pasekmes, atsirandančias naudojant šioje svetainėje esančią informaciją ir paslaugas.
Pastaba: Šis junginys turėtų būti naudojamas tik tyrimų tikslais. Maisto ir vaistų administracija šių teiginių neįvertino. Prieš naudodami juos, pasitarkite su gydytoju ir sužinokite apie turimus tyrimus. Šis produktas nėra skirtas diagnozuoti, gydyti, išgydyti ar užkirsti kelią kokiai nors ligai.
Populiarus Žymos: everolimuzo milteliai cas 159351-69-6, Kinija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, pritaikyta, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, grynas, gamintojas, nuolaida, parduodamas, sandėlyje, nemokamas pavyzdys, žaliaviniai milteliai, žaliava, pagaminta Kinija