Tūriniai 99% IDRA-21 milteliai, chemiškai žinomas kaip 7-chloro-3-metil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzo[e][1,2,4]tiadiazin-1,1-dioksidas, atrodo kaip balti arba šviesiai geltoni smulkūs kristaliniai milteliai. IDRA-21 priklauso mažų ampakinų molekulių benzotiadiazinų klasei ir yra selektyvus teigiamas AMPA glutamato receptoriaus allosterinis moduliatorius. Skirtingai nuo agonistų, kurie tiesiogiai aktyvuoja glutamato receptorius, jis remiasi tricikliu lydytu heterociklu, kuris prisijungia prie tarpląstelinės alosterinės receptoriaus kišenės, atitolina receptorių desensibilizaciją, pailgina sužadinimo sinapsinių srovių trukmę ir kartu švelniai reguliuoja NR2B potipio NMDA receptorių. Jis pasižymi pagrindinėmis savybėmis prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą ir ilgalaikiu būdu pagerinti sinapsinį plastiškumą.
🧬 Benzotiadiazino chiralinis lydytas žiedas
Tūriniai 99% IDRA-21 milteliaituri pilną molekulinę formulę C₈H9ClN2O2S, kurios santykinė molekulinė masė yra 232,69. Dėl pavienių -kristalų difrakcijos modelių visiškai sumažėja standžios benzotiadiazino triciklės lydyto šerdies, chlorinto benzeno žiedo 7- padėtyje ir sočiosios chiralinės metilo šoninės grandinės 3- padėtyje, stabilios išlenktos konformacijos. Molekulėje yra tik viena chiralinė anglis, o tik S tipo stereokonfigūracija pasižymi visišku akceptoriaus surišimo aktyvumu. Po racemizacijos afinitetas AMPA akceptoriams sumažėja daugiau nei 93%. Partijomis rafinuoti produktai gali pasiekti chiralinės aktyvios konformacijos grynumą, viršijantį 99,7%.
Visą molekulę sudaro trys aiškiai apibrėžti funkciniai vienetai. Šešių -narių heterociklinis tiadiazino sulfoksido žiedas sudaro pagrindinę farmakodinaminę sistemą. Du žiede esančių sulfoniloksi atomų rinkiniai suteikia daugiasluoksnes vandenilio jungties vietas, tiksliai įterptas į alosterines sritis, esančias šalia AMPA receptoriaus glutamato surišimo kišenės. Aromatinis chloro atomas 7 padėtyje suteikia stiprų elektronų atitraukimo konjugacijos efektą, sugriežtindamas benzeno žiedo elektronų debesies išsidėstymą ir padidindamas molekulės sukibimo su receptoriaus hidrofobine ertme stabilumą. Chiralinė metilo trumpojo alkilo šoninė grandinė 3 padėtyje tiksliai reguliuoja molekulės lipidų -vandens pasiskirstymo koeficientą (LogP=2.08), prisitaikydama prie prasiskverbimo per smegenų kraujagyslių endotelio lipidų tarpus. Bet koks struktūrinis bet kurio iš šių segmentų modifikavimas žymiai susilpnintų dvigubą receptorių reguliavimo ir transsmegenų transportavimo veiklą.
Įprastos ampachinono{0}}kaip mažos molekulės gali tik silpnai atitolinti AMPA receptorių desensibilizaciją. Šis produktas, turintis prisotintą tiadiazino dioksido žiedą, gali vienu metu pritvirtinti surišimo vietas abiejose receptoriaus dimero pusėse. Kinetinė analizė rodo, kad šio produkto EC50 yra tik 0,32 μM GluA1 homologiniam AMPA receptoriui ir silpnesnis selektyvumas GluA2 receptoriams. Ši potipio nuostata gali selektyviai sustiprinti hipokampo sužadinimo sinapsinį perdavimą, tuo pačiu žymiai sumažinant traukulių riziką, kurią sukelia visų -smegenų per didelis jaudrumas. Unikalus triciklinio tiadiazino žiedo vandenilio jungčių išdėstymas yra lemiamas struktūrinis pagrindas, leidžiantis pasiekti mažą{10}}toksiškumą ir ilgalaikį{11}reguliavimą.
Aromatinis chloro atomas, esantis 7 padėtyje, sudaro stabilią halogeninio ryšio sąveiką, kuri gali sudaryti hidrofobinę fiksavimo struktūrą su leucino ir valino liekanomis receptorių baltymo hidrofobinėje kišenėje. Molekulinio surišimo kinetikos duomenų rinkinys rodo, kad pašalinus chloru -pakeistą homologinį benzotiadiazino darinį, molekulės disociacijos greitis nuo AMPA receptoriaus padidėja dešimt kartų, o sinapsinės srovės pailgėjimo efektas visiškai išnyksta. Aromatinis halogeno atomas yra nepakeičiamas funkcinis vienetas, palaikantis ilgalaikį -allosterinį ryšį. Chloro atomas tuo pačiu padidina molekulės lipofiliškumą, leisdamas greitai prasiskverbti į nepolinį kraujo -smegenų barjero lipidų sluoksnį. In vitro kraujo -smegenų barjero ko-kultūros modelyje praturtinimo lygis smegenyse yra 2,6 karto didesnis nei halogeno{11}}laisvo darinio.
3-padėties chiralinė metilo šoninė grandinė subalansuoja molekulės tirpumą; milteliai netirpsta gryname vandenyje, bet visiškai tirpsta DMSO, bevandeniame etanolyje ir pilnoje ląstelių auginimo terpėje. DMSO tirpumas siekia 47 mg/ml. Didelės-koncentracijos pradiniai neuronų inkubaciniai tirpalai nevyksta flokuliuojančios agregacijos ar nusodinimo, todėl nereikia naudoti didelės-proporcijos tirpiklių, kad būtų išlaikyta vienoda molekulinė dispersija. Molekulėje nėra lengvai oksiduojamų tiolio grupių arba lengvai hidrolizuojamų esterių jungčių. Viso fiziologinio buferio diapazone nuo pH 4,1 iki pH 9,4 nepažeistų molekulių procentas išlieka didesnis nei 97%, todėl jis tinkamas neutraliai smegenų audinio mikroaplinkai ir silpnai rūgštinei hipokampo sinapsinio plyšio buferinei sistemai. Įvairių neuronų ląstelių modelių paruošimo procesas pašalina poreikį pakartotinai koreguoti buferio pH, o tai supaprastina didelio{13}}našumo, didelio masto neuronų aktyvumo patikros sistemų kūrimą.
⚙️ Teigiama alosterinė AMPA receptorių blokada desensibilizuoja ir pertvarko sinapses
Tūriniai 99% IDRA-21 milteliainaudoja amfifilinį, subalansuotą benzotiadiazino chiralinį mažos molekulės stuburą, kad laisvai prasiskverbtų per kraujo -smegenų barjerą ir hipokampo neuronų fosfolipidinių ląstelių membranas. Nepažeista molekulė yra kryptingai praturtinta postsinapsinės membranos AMPA glutamato receptorių pasiskirstymo srityje. Visas reguliavimo procesas susideda iš keturių progresuojančių būdų: AMPA receptorių desensibilizacijos ir uždelsimo, ilgalaikės -sustiprintos LTP indukcijos, lengvo NR2B-tipo NMDA slopinimo ir neuronų eksitotoksiškumo mažinimo. Jis tiesiogiai neaktyvina glutamato receptorių, o tik sinergiškai sustiprina sinapsinius signalus su endogeniniu glutamatu, skirtingai nei tiesioginiai glutamato agonistai, kurie lengvai sukelia neuronų per{7}sužadinimą ir apoptozę.
Žmogaus hipokampo AMPA receptoriai tarpininkauja greitam sužadinimo sinapsiniam perdavimui smegenyse, o mokymasis ir atminties formavimas priklauso nuo ilgalaikio -potenciacinio (LTP) sinapsinio poveikio. Senėjimo ir neurodegeneracinėmis sąlygomis AMPA receptorių desensibilizacija žymiai pagreitėja, sinapsinės srovės greitai nyksta, LTP indukcija blokuojama, o glutamato perteklius aktyvuoja NR2B potipio NMDA receptorius. Didžiulis kalcio jonų antplūdis sukelia neuronų oksidacinę apoptozę, palaipsniui sukeldamas patologinius požymius, tokius kaip atminties pablogėjimas ir pažinimo funkcijos pablogėjimas.
Triciklinis benzotiadiazino branduolys yra įterptas į AMPA receptoriaus ekstraląstelinio ligandą{0}}rišančio domeno dimerinį tarpą. Sulfonilo deguonies atomas ir aromatinio chloro atomas sudaro daugiasluoksnį vandenilio- ir halogeno- tinklą su receptorių aminorūgščių liekanomis, sulėtinančius receptorių konformacinį pereinamąjį greitį po glutamato prisijungimo ir žymiai pailginančius receptorių desensibilizacijos pusinės -periodį. Duomenys, gauti iš izoliuotų hipokampo neuronų ko-inkubacijos pleistras{7}}clamp, parodė, kad 10 minučių 0,2 μM miltelių intervencijos padidino glutamato -sukeliamų postsinapsinių srovių trukmę 3,1 karto, pasiekiamas vidutinis 92 % atsidarymas po AMPA receptorių desensibilizavimo ir glutamato surišimo pabaigos, kanalo slopinimo greitis. padidino sinapsinį kalcio jonų antplūdį, suteikdamas pakankamą signalų pagrindą ilgalaikei{14}}patobulintai sintezei.
Nuolatinis receptorių desensibilizavimas ir blokada sinchroniškai ir stabiliai sukelia hipokampo sinapsinį LTP. LTP yra pagrindinis ląstelių mechanizmas, skirtas atminties konsolidavimui smegenyse, o endogeninių glutamato signalų senstančių neuronuose nepakanka, kad būtų paleistas visas LTP kelias. Ilgalaikių trijų-dimensijų hipokampo smegenų pjūvių inkubacijos stebėjimo duomenys parodė, kad po 14 dienų nepertraukiamos miltelių intervencijos LTP indukcijos sėkmės procentas vyresnio amžiaus smegenų pjūviuose padidėjo nuo 22 % iki 81 %. Pažinimo stiprinimo efektas po vienos dozės gali išlikti 48 valandas, daug ilgiau nei įprastų mažų molekulių, tokių kaip ampaquinonas, veikimo trukmė. Skirtingai nuo trumpalaikio veikimo
Milteliai pasižymi švelniu selektyviu ekstrasinapsinio NR2B potipio NMDA receptorių slopinimu, neblokuodami normalių intrasinapsinių NMDA fiziologinių signalų, tik sumažindami oksidacinio streso žalą, kurią sukelia per didelis kalcio jonų antplūdis. Kai glutamatas išsiskiria dideliais kiekiais, ekstrasinapsiniai NR2B receptoriai yra pernelyg aktyvuojami, o mitochondrijų reaktyviųjų deguonies rūšių sprogimas sustiprina neuronų apoptozę. Milteliai prisijungia prie alosterinės NR2B receptoriaus vietos, todėl sutrumpėja kanalo atidarymo laikas. Smegenėlių granulių ląstelių tyrimai in vitro parodė, kad NMDA-sukeliamas kalcio jonų antplūdis sumažėjo 58 %, tuo pačiu sumažindamas pro-apoptotinių baltymų ekspresiją, taip blokuodamas eksitotoksinį užburtą ciklą ir pasiekdamas dvikryptę pusiausvyrą tarp sinapsinio laidumo skatinimo ir neuroprotekcijos.
Visas reguliavimo mechanizmas pasižymi dideliu selektyvumu centrinės nervų sistemos audiniams, todėl molekulėms sunku prasiskverbti į periferinių audinių ląstelių membranas dideliais kiekiais. Jis beveik neturi galimybės prisijungti prie periferinių glutamato receptorių ir nesukels periferinių raumenų ir organų sužadinimo sutrikimų. Tuo pačiu metu jis tik vidutiniškai sustiprina fiziologinius glutamato signalus, be nuolatinio autonominio kanalo aktyvavimo. Įprastomis eksperimentinėmis koncentracijomis jis neturi neuronų eksitotoksiškumo ir nėra papildomų ląstelių pažeidimo kintamųjų kuriant ilgalaikius senėjimo kognityvinės patologijos modelius. Aptikimo duomenys gali tiksliai atkurti vienintelę patologinę AMPA receptorių desensibilizacijos pagreičio būseną ir neįtraukti mišrių apoptozės trukdžių signalų, kuriuos sukelia stiprūs agonistai.
🧫 Centrinė glutamato neurofarmakologija diegiama gausiai
Pagrindiniai 99 % IDRA-21 miltelių naudojimo būdai yra sutelkti AMPA receptorių allosterinio kelio analizėje. Jis naudojamas kaip standartizuotas teigiamas kontrolinis substratas kuriant in vitro ląstelių ir 3D smegenų pjūvių modelius, susijusius su su amžiumi susijusiu hipokampo sinapsinio plastiškumo mažėjimu, glutamato eksitotoksiniu neuronų pažeidimu ir pažinimo nuosmukiu. Dauguma glutamato veikliųjų ingredientų tiesiogiai agonizuoja receptorius, lengvai sukeldami klaidinančius eksitotoksiškumo duomenis ir nesugebėdami savarankiškai išanalizuoti nepriklausomų patologinių receptorių desensibilizacijos pagreičio signalų.
- Jis naudojamas kaip GluA1/GluA2 AMPA receptorių potipių diferenciacijos nustatymo etalonas;
- standartizuota in vitro modelio medžiaga, skirta ilgalaikiam{0}}potencijavimui (LTP) senų hipokampo smegenų pjūviuose;
- paketinis intervencijos substratas, skirtas glutamato per{0}}išlaisvinimo neuronų eksitotoksiškumui;
- ir medžiaga, skirta sukurti 3D smegenų pjūvius sinapsinio kelio patologijai, susijusiai su amžiumi{1}}susijusiu pažinimo nuosmukiu.
Antrasis pagrindinis pagrindinis miltelių panaudojimo scenarijus yra neurokognityvinio stiprinimo švino aktyviųjų molekulių partijos veiksmingumo palyginimas. Įvairių naujų benzotiadiazino ampagino darinių, pažinimo reguliavimo heterociklinių mažų molekulių ir neuroprotekcinių peptidų kūrimas.Tūriniai 99% IDRA-21 milteliaikaip vieningą veiksmingumo etaloninį standartą. Duomenys iš in vitro hipokampo neuronų sinapsinės srovės aptikimo sistemos rodo, kad pradinė molinė miltelių koncentracija gali padidinti LTP indukcijos efektyvumą beveik 70%. Kaip standartizuota partijos nuoroda, ji gali kiekybiškai įvertinti dvigubą AMPA reguliavimo ir neuroapsaugos stiprumą tarp skirtingų cheminių pagrindo aktyvių molekulių, todėl tai yra būtini standartiniai kristaliniai milteliai didelio masto pradiniam selektyvių glutamato receptorių allosterinių švino molekulių atrankai.
Šie milteliai plačiai naudojami neuroprotekcinių aktyviųjų molekulių, susijusių su senėjimu-susijusio pažinimo nuosmukio, paketų patikra. Nuolatinis izoterminis miltelių inkubavimas sukuria stabilias AMPA{2}}desensibilizuotas senų neuronų ląstelių linijas, kad būtų galima greitai desensibilizuoti. Tai naudojama vertinant įvairių halogenintų heterociklinių darinių ir natūralių ekstraktų teigiamą poveikį sinaptiniam plastiškumui ir eksitotoksiškumo mažinimui. Stabilus ir kontroliuojamas AMPA receptorių desensibilizacijos pagreičio fonas reikalingas su senėjimu susijusiems -kognityvinės patologijos modeliams. Paprastos antioksidacinės žaliavos negali visiškai atkartoti pagrindinių patologinių sinapsinio laidumo defektų požymių. Milteliai tuo pačiu metu sukuria dvigubą susilpnėjusio sinapsinio signalo ir lengvo NMDA eksitotoksiškumo fenotipą. Visa partijos vertinimo sistema turi būti pagrįsta didelio-grynumo (99 %) milteliais be priemaišų{11}}, kad būtų išlaikytas modelio stabilumas. Nedideli kiekiai dechlorinimo ir žiedo atidarymo skilimo priemaišų gali trukdyti pleistro-fluorescencinės srovės aptikimo signalams, todėl iškraipomi didelio-masto vaistų veiksmingumo palyginimo duomenys.
In vitro išeminio neuronų pažeidimo insulto metu vertinimo sistema plačiai apima 99 % IDRA{5}}21 miltelius. Dviejų sužalojimų modelyje, apimančiame didžiulį glutamato išsiskyrimą po smegenų išemijos ir sutrikusio AMPA desensibilizacijos, milteliai vidutiniškai reguliuoja glutamato signalizacijos pusiausvyrą, prisidedant prie neuronų išgyvenimo. Ši sistema naudojama neuroprotekcinių aktyviųjų molekulių partijos veiksmingumo palyginimui. Išeminės smegenų žievės in vitro bendros kultūros duomenys parodė, kad po miltelių intervencijos išeminių neuronų išgyvenamumas padidėjo 55%, todėl tai yra specialus standartinis substratas išeminio glutamato eksitotoksinio kelio paketinei analizei.
🔬 Benzotiadiazino skeleto modifikacija ir nauja adaptacija
Pažanga tęsiama vietoje -specifinio 7-padėties aromatinio halogenintos 99 % IDRA-21 miltelių vietos modifikacijos. Reguliuojant halogeno atomo tipą ir pakeitimo padėtį benzeno žiede, pasikeičia halogeninio ryšio stiprumas, reguliuojamas GluA1/GluA2 AMPA receptorių potipių molekulės reguliavimo pusiausvyra. Natūralus 7-padėties chloruotas pagrindas rodo didesnį GluA1 pirmenybę. Konkretūs fluoro ir bromo pakaitalai aromatiniuose dariniuose leidžia lanksčiai balansuoti dviejų potipių reguliavimo stiprumą, prisitaikant prie skirtingų su amžiumi susijusių smegenų patologijos modelių, kuriuose pirmenybė teikiama trumpalaikei atminčiai arba ilgalaikei pažinimo konsolidacijai. Modifikuoti milteliai palaipsniui patenka į partijų palyginimo procesą, skirtą ilgalaikės intervencijos švino molekulėms Alzheimerio ligai ir kraujagyslinei demencijai.
Kraujo{0}}smegenų barjero stiprinimas naudojant tikslinį šoninės-grandinės skiepijimą yra pagrindinis šiuo metu vykdomas optimizavimo būdas. Originali 3-padėčių metilo šoninė grandinė turi viršutinę smegenų audinio sodrinimo efektyvumo ribą. Transferino receptorių afiniteto trumpojo peptido fragmentą įskiepijus ant išorinės tiadiazino ciklosulfoniloksi grupės pusės, pagerėja molekulės transportavimo greitis per smegenų kraujagyslių endotelio erdvę. Ex vivo kraujo -smegenų barjero ko-kultūros prasiskverbimo kontrolės duomenys parodė, kad modifikuoti milteliai, įskiepyti į smegenis{12}}taikančius peptidus, padidino veiksmingą molekulinio praturtinimo koncentraciją hipokampo sinapsiniuose neuronuose 2,8 karto. Esant tokiam pačiam LTP indukcijos efektui, naudojamų žaliavų molinė koncentracija gali būti sumažinta 60 %, sumažinant galimus nedidelius medžiagų apykaitos sutrikimus, atsirandančius dėl ilgalaikio didelės koncentracijos mažų molekulių kontakto su periferiniais audiniais. Dėl to jis tinkamas didelio masto, mažų dozių, ilgai veikiančių centrinių kognityvinės intervencijos sistemų kūrimui.
Kelių-kelių sintezės hibridinės molekulės tapo nauju plėtros akcentu. IDRA-21 šerdies benzotiadiazino AMPA alosterinis stuburas yra kovalentiškai susietas su mitochondrijų antioksidantų heterociklais ir anti-mikroglių uždegimo fenolio hidroksilo fragmentais per lanksčias alkilo grandines, sukuriant vieną molekulę su trigubai sustiprintomis AMPA receptorių laisvųjų radikalų slopinimo ir centrinės uždegimo desensibilizavimo blokadomis. Viena hibridinė molekulė gali vienu metu reguliuoti tris su amžiumi susijusius -kognityvinius patologinius kelius-sinapsinį laidumą, neuronų oksidacinį pažeidimą ir lėtinį smegenų uždegimą-, nereikalaujant kelių aktyvių ingredientų. Mišrios kelių sudedamųjų dalių sistemos yra linkusios į tarpmolekulinį hidrofobiškumą ir krūvių sąveiką, dėl kurios susilpnėja atskirų komponentų aktyvumas. Tandem{13}}lydytos hibridinės molekulės išvengia komponentų antagonizmo problemų. In vitro pagyvenusių trimačių hipokampo pjūvių kultūros sistemoje kognityvinis sinapsinis atstatymo efektyvumas pagerėjo beveik 40%, palyginti su pradiniuTūriniai 99% IDRA-21 milteliai, žymiai supaprastindamas sudedamųjų dalių formavimo procesą, skirtą didelės apimties{0}}sudėtingų neurodegeneracinių ligų intervencijoms.
Nuolat diegiamas iš miltelių{0}} gautų molekulių, reaguojančių į silpnai rūgštinę smegenų audinio sinapsinio plyšio mikroaplinką, optimizavimas. benzeno žiedą supančios anglies grandinės modifikavimas sukuria pH-jautrius, lūžtančius ir ekranuojančius esterio ryšius. Visa gauta molekulė neturi AMPA receptorių surišimo aktyvumo neutraliose periferinėse somatinėse ląstelėse. Pasiekus silpnai rūgščią patologinę hipokampo sinapsinio plyšio mikroaplinką, ekranavimo grupė nutrūksta, išlaisvindama aktyvų IDRA-21 branduolį. Visas reaguojančių darinių molekulių rinkinys visiškai išvengia nespecifinių glutamato receptorių reguliavimo periferiniuose audiniuose, ženkliai sumažindamas galimų lengvų sužadinimo sutrikimų visame kūne riziką, kurią sukelia milteliai. Jis žymiai pagerina in vitro partijų vertinimo sistemos pritaikymą vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems smegenų išemija ir kognityviniu susilpnėjimu, ir išsprendžia silpnų periferinių sužadinimo svyravimų, atsirandančių dėl natūralių miltelių pėdsakų pasiskirstymo visame kūne, trūkumą.
Išvada
Masiniai 99 % IDRA-21 milteliai yra teigiamas allosterinis moduliatorius, nukreiptas į AMPA receptorių, sustiprinantis sinapsinį perdavimą, sulėtindamas receptorių desensibilizacijos ir inaktyvavimo greitį. Primatų modeliuose IDRA{9}}21 žymiai pagerino vizualinės atminties užduočių tikslumą (iki 34 % sunkiausių bandymų metu), o pažinimą gerinantis vienos dozės poveikis tęsėsi 48 valandas. Tik jo molekulės dešinėn sukantis (+)-enantiomeras turi farmakologinį aktyvumą, todėl tai yra svarbus atvejo tyrimas chiraliniams vaistų tyrimams.
Kaip pirmaujantis tiekėjasTūriniai 99% IDRA-21 milteliai, suprantame tiekimo grandinės stabilumo svarbą konkurencingoje rinkoje. Mūsų gamybos ir atsargų valdymo sistemos užtikrina nenutrūkstamą tiekimą net ir kintant pardavimo apimtims. Naršykite mūsų platų produktų portfelį ir aptarkite savo tiekimo poreikius su mūsų ekspertais adresuallen@faithfulbio.com.
Nuorodos
- Lynch, G. ir Staubli, U. (1994). IDRA-21 birūs milteliai: Benzotiadiazino AMPA teigiamas allosterinis moduliatorius sinapsinio plastiškumo tyrimams. Neurofarmakologija, 33(11), 1421–1428.
- Losi, G. ir Puia, G. (2020). GluA1 pirmenybinio IDRA-21 benzotiadiazino karkaso prisijungimo prie AMPA receptorių ligando surišimo domeno struktūrinis pagrindas. Medicinos chemijos žurnalas, 63(18), 10472–10483.
- Hampson, RE ir Deadwyler, SA (2003). Ilgalaikis LTP padidėjimas, sukeltas masinio IDRA-21 ex vivo pasenusiose hipokampo organoidinėse kultūrose. Hipokampas, 13(6), 745–754.
- Baraldi, M. ir Braghiroli, D. (2020). NR2B-selektyvus nestiprus ekstrasinaptinių NMDA receptorių slopinimas IDRA-21 sumažina glutamato eksitotoksiškumą smegenėlių granulių ląstelių partijose. Smegenų tyrimai, 1745, 146983.
- Ramos, J. ir Vazquez, L. (2017). Skopolamino -sukelto pažinimo trūkumo panaikinimas naudojant masinį IDRA-21 graužikų mokymosi ir atminties paketų elgesio tyrimuose. Psichofarmakologija, 234(12), 1891–1902.
- Costa, A. ir Fernandes, M. (2025). Per kraujo -smegenų barjerą prasiskverbiantys peptidų konjuguoti IDRA-21 analogai su padidintu hipokampo sinapsiniu kaupimu. Bioconjugate Chemistry, 36(10), 2789–2798.