Nilotinibasyra patobulinta dėl imatinibo molekulinės struktūros, kuri pasižymi didesniu selektyvumu BCR-ABL kinazės aktyvumui, o jo tirozino kinazės slopinimas yra 30 kartų stipresnis nei imatinibo, ir jis gali slopinti imatinibui atsparaus BCR-ABL mutanto kinazės aktyvumą. Tuo pačiu metu jis taip pat gali slopinti KIT ir PDGFR kinazės aktyvumą.
LML sergantys pacientai buvo gydomi nilotinibu po 50–1200 mg QD arba 400–600 mg 2 kartus per parą. Piko laikas buvo 3 valandos. Nepertraukiamai vartojant 8 dienas, koncentracija kraujyje buvo nusistovėjusi. Pusiausvyrinė C. 400 mg bid buvo 3,6 wmol · L ~; Pusinės eliminacijos laikas buvo 15 valandų, o nusistovėjusios apykaitos AUC buvo 2 kartus (QD) ir 3,8 karto (bid) didesnis nei vartojant pirmą kartą. Pagrindiniai nilotinibo metabolizmo būdai yra oksidacija ir hidroksilinimas. Jis daugiausia yra techninio vaisto pavidalu serume, o jo metabolitai neturi biologinio aktyvumo. Gavus vienkartinę dozęnilotinibassveikų savanorių daugiau nei 90 % produkto pasišalino su išmatomis per 7 dienas, iš kurių 69 % buvo pradinė vaisto forma.
Klinikinių tyrimų metu, po gydymo Tasigna, 42 % pacientų, sergančių Filadelfijos chromosomai teigiama (Ph +) lėtine LML, atspari Glivec, chromosomų sumažėjimas arba išnykimas bus nenormalus; Pagreitintoje fazėje 31% pacientų sugebėjo pasiekti tą patį efektą.
Remdamiesi pagrindiniu II fazės klinikinio tyrimo planu, įvertinkite teigiamus klinikinių nilotinibo geriamojo preparato prieš imatinibo mezilatą tyrimų rezultatus arba gydant pacientus, kuriems yra akivaizdus toksiškumas, sergant lėta ir pagreitėjusia Ph + LML: didelis efektyvumas, geras toleravimas. ir valdoma sauga. Pirmą kartą pasaulyje Šveicarija patvirtino Novartis' galingą ir naują tikslinį gydomąjį vaistą nilotinibo geriamąją tabletę (prekinis pavadinimas: Tasigna), kuris bus įtrauktas į sąrašą kraujo vėžio lėtinės mieloidinės leukemijos (LML) gydymui. neveiksmingas arba netoleruojamas imatinibo mezilatas (prekinis pavadinimas: Glivec).
In vitro nilotinibas yra konkurencinis CYP3A4, cyp2c8, CYi> inhibitorius; 2C9, CYP2D6 ir ugtlal, kurie gali padidinti šių fermentų pašalinamų vaistų koncentraciją. Šį produktą metabolizuoja CYP3A4. Stiprus CYP3A4 inhibitorius arba induktorius gali žymiai padidinti arba sumažinti nilotinibo koncentraciją. Šis produktas taip pat yra P-glikoproteino substratas. Kai šis produktas derinamas su vaistais, kurie slopina P-glikoproteiną, gali padidėti nilotinibo koncentracija kraujyje.