Kokie naujausi sitagliptino fosfato gamybos tyrimai?

Sitagliptino fosfatas yra dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorius, vartojamas 2 tipo diabetui gydyti. Jį sukūrė MSD ir 2006 m. patvirtino prekiauti Jungtinėse Amerikos Valstijose. Kaip pirmasis DPP-4 inhibitorius, jis padidina gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) kiekį organizme, slopindamas DPP-4 fermento aktyvumą, taip padidindamas insulino sekreciją ir sumažindamas gliukagono gamybą, veiksmingai kontroliuojant gliukozės koncentraciją kraujyje. Dėl savo nepaprasto veiksmingumo ir mažo šalutinio poveikio,Sitagliptino fosfato milteliai greitai tapo vienu iš plačiai naudojamų vaistų nuo diabeto visame pasaulyje

Koks yra Sitagliptino fosfato API miltelių gamybos procesas ir techninis būdas?

Sitagliptino fosfato gamybos procesas daugiausia apima cheminę sintezę ir cheminę fermentinę sintezę. Cheminės sintezės būdu paprastai naudojama 2,4,5-trifluorfenilalanino rūgštis kaip pradinė medžiaga, o tikslinis produktas gaunamas kondensuojant, dekarboksilinant, asimetriškai redukuojant, amidinant, pašalinant apsaugą ir fosforo rūgšties druską, o bendra išeiga yra apie 33%. Šis kelias yra ilgas, tačiau reakcijos sąlygos yra švelnios, o stereoselektyvumas geras, todėl jį galima pritaikyti pramonėje.
Cheminės fermentinės sintezės metu kaip žaliava imamas diketono tarpinis produktas ir jis reaguoja su paprastu cheminiu tarpiniu junginiu, kad, katalizuojant imobilizuotam fermentui, susidarytų sitagliptinas, o po to susidaro druska su praskiesta fosforo rūgštimi.sitagliptino fosfato monohidrato api milteliai. Metodo pranašumai yra paprastas veikimas, švelnios sąlygos, didelis grynumas ir geras derlius, todėl jis yra labiau tinkamas didelio masto pramoninei gamybai.
Gamybos procese,mūsų įmonėdaugiausia sintetinami cheminiu fermentiniu metodu, o pagrindiniai veiksmai apima kondensacijos produktų sintezę, R{0}} chiralinio redukcijos produkto sintezę, hidrolizės produktų sintezę ir pan. Tarpiniai produktai buvo sintetinami kondensacijos, alkoholizės, amonolizės, hidrolizės, Boc apsaugos, apsaugos pašalinimo, druskėjimo ir kitų cheminių reakcijų būdu, o po to rafinuojami centrifuguojant, plaunant, centrifuguojant, džiovinant ir kitais procesais. Sitagliptino fosfato gamyba gali siekti daugiau nei 99%, o tai visiškai atitinka farmacijos gamyklų taikymo reikalavimus.

Kokie naujausi sitagliptino fosfato gamybos tyrimai?

Naujausiuose sitagliptino fosfato gamybos tyrimuose daugiausia dėmesio skiriama žaliosios sintezės procesui, pagrindinių priemaišų kontrolei, nuolatinei gamybai ir naujų indikacijų plėtrai.

Pirma. Žaliosios sintezės proceso optimizavimas

Fermentinis kelias:Žaliasis sitagliptino sintezės kelias, katalizuojamas ω-transaminazės (pvz., ATA117), tapo pagrindiniu. Optimizavus fermentų imobilizavimo, reakcijos terpės ir produktų atskyrimo technologiją, maršrutas pasižymi aukšta atomine ekonomija ir mažiau nuotekų, o bendras išeigas gali siekti 76%. Vidaus įmonės sukūrė imobilizuotą transaminazę (pvz., SZ-0022E-IMMO-B) ir parduodavo. Ekspresuojant transaminazę rekombinantinėje Escherichia coli, substrato konversijos greitis gali siekti 95,83%, išeiga – 84,6%, o ee vertė viršija 99,99%.
Cheminės sintezės gerinimas:optimizuojant kondensacijos, alkoholizės, amonolizės, hidrolizės, Boc apsaugos, apsaugos nuo apsaugos ir druskėjimo etapus, sumažinamas tauriųjų metalų katalizatoriaus naudojimas, o tirpiklių regeneravimo sistema optimizuojama taip, kad sumažintų energijos sąnaudas ir „trijų atliekų“ emisiją. Pavyzdžiui, tradicinį organinį tirpiklį pakeitus mišriu DMF ir vandens tirpikliu, organinio tirpiklio kiekis gali žymiai sumažėti.

antra. Pagrindinių priemaišų kontrolės ir analizės metodai

A. Nitrozamino priemaišų kontrolė:Nustatyta, kad NTTP gali susidaryti laikant sitagliptino fosfatą, o oro poveikis yra pagrindinis veiksnys. Optimizavus pakavimo medžiagas (pvz., mažo deguonies pralaidumo medžiagas) ir laikymo sąlygas, NTTP susidarymas gali būti veiksmingai slopinamas.
B.Dimerio priemaišų kontrolė:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. sukūrė dimerų priemaišų kiekio nustatymo metodą, kuris pagerina aptikimo jautrumą ir tikslumą bei padeda įmonėms geriau kontroliuoti vaistų gamybos kokybę.
Fosfato priemaišų kontrolė: UPLC-MS metodas buvo sukurtas siekiant nustatyti trimetilfosfato (TMP) ir triizopropilo fosfato (TIP) kiekį sitagliptino fosfate. Šis metodas yra paprastas, greitas, jautrus ir tikslus bei tinka ultra- pėdsakų lygiui aptikti.
C. Tarpinių produktų priemaišų kontrolė:Dviejų bangos ilgių HPLC metodas buvo sukurtas siekiant vienu metu nustatyti malono rūgštį sitagliptino fosfato tarpiniame produkte. Šis metodas pasižymi dideliu specifiškumu ir dideliu tikslumu, todėl gali būti naudojamas tarpinės medžiagos kokybės kontrolei.

Trečia. nuolatinio srauto reakcija ir protinga gamyba

I. Nepertraukiamo srauto reakcijos technologija:Palyginti su tradicine paketine reakcija, nuolatinio srauto reakcijos technologija gali pagerinti gamybos efektyvumą 30% ir sumažinti energijos suvartojimą 20%. Įdiegus proceso analizės technologiją (PAT) ir internetinį stebėjimą, galima stebėti realiu laiku ir išleisti pagrindinius kokybės atributus, sutrumpinti gamybos ciklą ir pagerinti kokybės stabilumą.
II. Pažangi gamyba:Pristačius dirbtinį intelektą, daiktų internetą ir didelių duomenų technologijas, galima stebėti{0}}gamybos procesą ir optimizuoti jį realiuoju laiku. Pažangi valdymo sistema gali pagerinti gamybos efektyvumą 25%, produkto kvalifikacijos lygį daugiau nei 99,5% ir žymiai sumažinti darbo sąnaudas.

Ketvirta: naujų indikacijų išplėtimas

Ūminės transplantato -prieš- šeimininko ligos (aGVHD) prevencija: atliekant vieną -centro II fazės klinikinį tyrimą (CTR20254033) vertinamas sitagliptino fosfato veiksmingumas ir saugumas užkertant kelią aGVHD pacientams, kuriems atliekama alogeninė hematopoietinė periferinė kraujo ląstelių transplantacija. Šiame tyrime buvo pritaikytos trumpalaikės (4 kartus) ir ilgalaikės (10 kartų) vartojimo schemos, kurios suteikė klinikinį pagrindą kurti naujassitagliptino fosfato API milteliai.

Kodėl verta rinktis mūsų įmonės žaliavą sitagliptino fosfato milteliams?

Palyginti su kitomis įmonėmis,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.turi keturis pagrindinius pranašumus: kaina ir mastas, technologija ir kokybė, eksportas ir sertifikavimas, politika ir rinka. Kalbant apie sąnaudas ir mastą, kaštų lyderis pasiekiamas dėl didelio-gamybos ir pramonės konsolidavimo; Kalbant apie technologiją ir kokybę, mes priimame žaliosios sintezės kelią ir įgyvendiname QbD koncepciją, siekdami užtikrinti, kad gaminio priemaišų spektras būtų geresnis už EP/USP standartą; Kalbant apie eksportą ir sertifikavimą, turime tarptautinius sertifikatus, tokius kaip Europos Sąjungos CEP ir JAV DMF, ir sėkmingai įžengėme į Europos ir Amerikos standartizuotas rinkas; Kalbant apie politiką ir rinką, mums buvo naudingas nacionalinio sveikatos draudimo katalogo koregavimas ir „14-ojo penkerių metų plano“ biomedicinos pramonės politikos parama, o rinkos perspektyva yra plati. Jei galite pateikti konkrečios informacijos apie savo įmonę, galiu jums pritaikyti tikslingesnę pranašumų analizės ataskaitą.

Jei domitės mūsų produktais, turite kritinių pasiūlymų dėl mūsų straipsnių arba nesate visiškai patenkinti gautais produktais, taip pat susisiekite su mumis perEl. paštas:sales6@faithfulbio.com; Mūsų komanda yra įsipareigojusi užtikrinti visišką klientų pasitenkinimą.