Į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1)yra žarnyno išskiriamas hormonas, kuris gali prasiskverbti per kraujo{0}}smegenų barjerą ir prasiskverbti į mūsų smegenų komandų centrą, kad slopintų apetitą; Kita vertus, jis gali veikti lygiuosius virškinamojo trakto raumenis ir periferinę nervų sistemą, sulėtindamas skrandžio ištuštinimą ir ilgindamas maisto buvimo skrandyje laiką. Tai ne tik padeda sumažinti cukraus kiekio kraujyje svyravimus, bet ir pagerina sotumo jausmą. Dėl to GLP-1 tapo žvaigždžių taikiniu svorio metimo srityje, pasiekiančiu tiek vidinę, tiek išorinę integraciją. Pastaraisiais metais GLP-1 receptorių agonistai, imituojantys natūralų GLP-1, sulaukė didelio pripažinimo svorio metimo srityje.
Tuo tarpu kitas žarnyno hormonas,nuo gliukozės priklausomas insulino -atpalaidavimo peptidas (GIP), taip pat laikomas potencialiu svorio mažinimo tikslu, paprastai pasirodo kaip GLP-1 „pagalbininkas“. GIP receptorių ir GLP-1 receptorių aktyvinimas gali atlikti sinergetinį vaidmenį kontroliuojant svorį, pavyzdžiui, Kinijoje patvirtintas GLP-1/GIP dviejų receptorių agonistas. Tirzepatido milteliaigali numesti svorio iki 21%. Tačiau, nors Tirzepatido vartojimas palaiko svorio metimo efektą, vis dar yra daug paslapčių apie GIP sinerginį mechanizmą, nes mes nevisiškai jį suprantame.
Kokie yra dvigubų GLP-1/GIP receptorių agonistų pranašumai?
Tradiciniai tyrimai rodo, kad dvigubi GLP-1/GIP receptorių agonistai (pvz., terzapitido API milteliai) puikiai numeta svorio ir pagerėja medžiagų apykaita, visų pirma dėl jų trigubo sinergetinio mechanizmo ir daugybinės metabolinės naudos.
1, dvigubo tikslo sinergetinio poveikio stiprinimas
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2" efektas, kuris yra pranašesnis už vieną GLP-1 agonistą svorio mažėjimu, cukraus kiekio kraujyje mažinimu ir medžiagų apykaitos gerinimu.
2, Proveržis pagerina svorio metimo efektą
Klinikiniai tyrimai parodė, kad gydant tiltrotide 72 savaites galima numesti vidutiniškai 22,5 % (apie 24 kilogramus), o tai yra žymiai geriau nei 16,0 %semaglutidas. Šis puikus svorio metimo efektas atsiranda dėl: ① stipresnio apetito slopinimo (dvigubas pagumburio maitinimo centro aktyvinimas); ② Didesnis uždelstas skrandžio ištuštinimas; ③ Skatinti baltojo riebalinio audinio pavertimą ruduoju riebaliniu audiniu ir padidinti energijos suvartojimą; ④ Pagerinkite žarnyno mikrobiotos struktūrą ir suformuokite teigiamą „svorio metimo - mikrobiotos gerinimo - metabolizmo gerinimo“ ciklą.
3, daug naudingų medžiagų apykaitai
Be svorio netekimo, dvigubi GLP-1/GIP agonistai parodė apsauginį poveikį kelioms organų sistemoms: ① širdies ir kraujagyslių sistemai -, 20 % sumažinant didelių nepageidaujamų kardiovaskulinių įvykių (MACE) riziką; ② Kepenys - žymiai pagerina ne-alkoholinį steatohepatitą (NASH) ir sumažina kepenų riebalų kiekį; ③ Inkstai - Inkstų funkcijos pablogėjimo atidėjimas ir baltymų išsiskyrimo su šlapimu mažinimas; ④ Metabolinis sindromas – visapusiškas medžiagų apykaitos rodiklių, tokių kaip cukraus kiekis kraujyje, lipidai kraujyje ir kraujospūdis, pagerėjimas.
Kokie yra naujausi GLP-1/GIP receptorių dvigubų agonistų tyrimai?
Neseniai žurnale „Cell Metabolism“ paskelbtas dokumentas atskleidė, kad GIP receptoriai yra labai išreikšti pagrindiniuose smegenų regionuose (tokiuose kaip pagumburio lankinis branduolys, vidurinė eminencija ir kt.), kurie reguliuoja apetitą, ypač oligodendrocituose, esančiuose vidurinėje eminencijoje. Oligodendrocitas yra pagrindinė centrinės nervų sistemos ląstelė, formuojanti mielino apvalkalą, o jo funkcija panaši į nervinio aksono „izoliacinį sluoksnį“, kuris gali pagreitinti nervinio signalo laidumą.
Nustatyta, kad oligodendrocitų GIP receptorių aktyvinimas gali žymiai padidinti jų išlikimą ir funkciją bei skatinti neuronų mielinizaciją. Dar svarbiau, kad GIP receptorių aktyvinimas atveria „greitą kanalą“ GLP-1 patekti į smegenis dviem mechanizmais: vienas yra padidinti kraujagyslių pralaidumą ir padėti GLP-1 pereiti kraujo-smegenų barjerą, reguliuojant VEGF-A ekspresiją; Antra, naudojant mielinizuotus aksonus kaip kanalus, GLP-1 gali tiesiogiai patekti į smegenis neuroniniais takais, apeinant kraujo ir smegenų barjero apribojimą.
Eksperimentai patvirtino, kad GIP receptorių agonistas gali pagerinti GLP-1 receptorių agonisto pasiskirstymą ir nukreipimą į pagrindines apetito reguliavimo smegenų sritis. Šis sinergetinis poveikis žymiai sustiprina GLP-1 apetitą slopinantį poveikį, ir šis poveikis visiškai priklauso nuo GIP receptorių ekspresijos ir aktyvacijos oligodendrocituose.
Be to, tyrimas taip pat atskleidė naują GLP-1 slopinimo apetitą mechanizmą: pagumburio paraventrikuliniame branduolyje esantys vazopresino neuronai yra pagrindiniai GLP-1 slopinantys apetitą mediatoriai, o jo aktyvumo slopinimas gali visiškai panaikinti GLP-1 svorio mažinimo poveikį.
Apibendrinant galima pasakyti, kad GIP ne tik dalyvauja medžiagų apykaitos reguliavime, bet ir gali žymiai pagerinti į smegenis patenkančio GLP{1}}1 efektyvumą ir taikymą, padidindamas kraujo ir smegenų barjero pralaidumą ir užtikrindamas aksoninius kelius, o tai paaiškina, kodėl GLP-1/GIP dvigubi agonistai yra pranašesni už pavienius GLP-1 agonistus dėl svorio mažinimo mechanizmo ir medžiagų apykaitos lygio gerinimo. Šis atradimas yra pagrindinis teorinis pagrindas kuriant naujos kartos terapinius vaistus nuo medžiagų apykaitos ligų.
Kur yra jo ateities vystymosi kryptis?
GLP-1/GIP dvigubų agonistų sėkmė paskatino kelių tikslinių agonistų tyrimų ir plėtros bangą. Šiuo metu GLP-1/GIP/GCG trigubų receptorių agonistai (pvz.,ritaglutidas) dalyvavo III fazės klinikiniuose tyrimuose ir parodė didesnį svorio metimo veiksmingumą (28,7 % svorio netekimas per 68 savaites). Be to, sparčiai kuriamos ir įvairios inovatyvios dozavimo formos, kurios ateityje suteiks daugiau gydymo galimybių pacientams, sergantiems nutukimu ir medžiagų apykaitos ligomis.
Apskritai, dvigubas GLP-1/GIP agonistas pasiekė perversmą svorio metimo, gliukozės kiekio mažinimo, širdies ir kraujagyslių sistemos apsaugos ir kitų aspektų, naudodamas dviejų tikslų sinergiją, tapdamas svarbiu įvykiu nutukimo ir 2 tipo diabeto gydymo srityje. Kita vertus, mūsų įmonės GLP-1/GIP receptorių dviejų agonistų žaliavos pasiekė visapusišką technologinio lyderio, patikimos kokybės ir sąnaudų pranašumo vertę.
Techninis pranašumas: naudojame peptidų kietosios -fazės sintezės technologiją kartu su skysčių chromatografija-masių spektrometrija (LC-MS), kad galėtume visiškai kontroliuoti proceso kokybę, užtikrinti produkto grynumą, didesnį nei 99,5 % arba lygų, ir griežtą priemaišų kiekio kontrolę iki 0,1 %. Taikydami tikslinio modifikavimo technologiją pasiekėme tikslų GLP-1 ir GIP sekų suliejimą su nepažeistomis aktyviomis vietomis ir žymiai geresnį biologinį aktyvumą nei vieno agonisto. Riebalų rūgščių šoninės grandinės modifikavimo technologija pailgina pusėjimo{10}periodį iki 7–10 dienų, o tai atitinka ilgai veikiančių preparatų poreikį.
Kokybės sistema: išlaikėme GMP sertifikatą ir sukūrėme viso proceso kokybės atsekamumo sistemą nuo žaliavų įsigijimo, gamybos, tikrinimo iki sandėliavimo. Kiekviena produktų partija pateikiama su išsamia analizės ataskaita (COA), įskaitant pagrindinius rodiklius, tokius kaip HPLC grynumas, aminorūgščių sekos analizė, masės spektrometrijos molekulinės masės patvirtinimas, endotoksinų tyrimas ir kt. Mūsų stabilumo tyrimas rodo, kad produktas gali būti stabiliai laikomas 24 mėnesius -20 laipsnių temperatūroje, užtikrinant ilgalaikį tiekimo patikimumą.
Ekonomiškumas: optimizuodami procesą ir{0}}didelio masto gamybą, daugiau nei 30 % sumažinome žaliavų sąnaudas ir išlaikėme pastovią kokybę. Teikiame pritaikytas paslaugas, kurios gali koreguoti sekas, modifikavimo vietas ir pakavimo specifikacijas pagal klientų poreikius, palaikydami lankstų tiekimą nuo gramų iki kilogramų. Be to, turime visapusišką tiekimo grandinės sistemą, kuri užtikrina savalaikį žaliavų pristatymą ir sutrumpina Jūsų tyrimų ir plėtros ciklą.
PasirinkdamiXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, gausite ne tik aukštos{0}kokybės žaliavas, bet ir visapusį sprendimą, kuriame integruotos technologijos, kokybė, kaina ir kiti aspektai. Taip pat teikiame maksimalią pagalbą aptarnaujant. Be to, užmezgėme ilgalaikius-bendradarbiavimo ryšius su daugeliu gerai-žinomų farmacijos kompanijų, o mūsų produktai buvo sėkmingai pritaikyti keliuose naujoviškuose projektuose, sukaupę didelę taikymo patirtį. Tai gali lengvai padėti greitai tobulinti jūsų GLP-1/GIP dvigubo agonisto projektą.
Atsisakymas:Šioje svetainėje skelbiama informacija yra iš interneto, o tai nereiškia, kad ši svetainė sutinka su jos nuomone ar patvirtina turinio autentiškumą. Atkreipkite dėmesį, kad jį atskirtumėte. Be to, mūsų įmonės teikiama produkcija naudojama tik moksliniams tyrimams. Mes neatsakome už bet kokio netinkamo naudojimo pasekmes. Jei domitės mūsų produktais, turite kritinių pasiūlymų dėl mūsų straipsnių arba nesate visiškai patenkinti gautais produktais, taip pat susisiekite su mumis per El. paštas:sales6@faithfulbio.com; Mūsų komanda yra įsipareigojusi užtikrinti visišką klientų pasitenkinimą.