Kitas unikalus agomelatino aspektas yra įrodymas, kad jis gali pagerinti miego kokybę. Tai labai idealus poveikis, nes žmonės, sergantys depresija, dažnai susiduria su miego sutrikimais. Klinikiniu požiūriu šio vaisto gebėjimas vėl įvesti cirkadinius ritmus gali būti unikalus daugeliui kitų antidepresantų. Tai dažnai trukdo miego ciklui, sakė dr. Trevoras Normanas.
Nors agomelatinas turi didelį giminingumą MT1 ir MT2 receptoriams bei 5HT2B ir 5HT2C receptoriams, jis turi mažą giminingumą keliems kitiems receptoriams, pvz., Adrenerginiams receptoriams, jonų kanalams ir dopaminerginiam, GABAerginiam, muskarininiam, histamino, benzodiazepino ir σ gavėjui. Be to, jis turi mažai įtakos monoamino oksidazei ir neurotransmiterio transportavimo molekulėms. Agonistinis vaisto poveikis melatonino receptoriui ir antagonistinis poveikis serotonino receptoriams yra labai svarbus norint pasiekti antidepresantų poveikį.
Agomelatinas taip pat buvo įrodyta, kad padidinti smegenų išvestinių neurotrofinių faktorių mRNR ir baltymų kiekį hipokampo. Šis poveikis yra susijęs su padidėjusia neurogeneze, kuri gali sukelti antidepresantų poveikį.
Vien didesnio veiksmingumo nepakanka, kad antidepresantai gerai veiktų negailestingoje klinikinėje praktikoje, sakė Britų medicininės psichinės sveikatos direktorius Johnas Donohue, kuris teikia paslaugas ir švietimą, kad maksimaliai padidintų psichinės sveikatos vaistų naudą. Priimtinumas yra bent jau toks pat svarbus ar net svarbesnis. Atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleranciją, agomelatinas yra pranašesnis už kitus vaistus. Tiesą sakant, įrodyta, kad agomelatino veiksmingumas ir tolerancija yra vienas iš trijų pageidaujamų vaistų depresijai gydyti po 8 savaičių. Kiti du vaistai yra serotonino reabsorbcijos inhibitoriai Etaplam ir vortioksetinas.
Neseniai atliktoje internetinėje metaanalizėje buvo nustatyta, kad agomelatinas turi didžiausią 21 antidepresanto pripažinimą. Tai gali reikšti, kad agomelatinas gali būti tinkamas pirmos eilės depresijos gydymas, nes jis turi tokį patį veiksmingumą, bet geresnę toleranciją, palyginti su daugeliu antidepresantų. Tačiau dr Norman turi kitokią nuomonę: mano įspūdis yra tas, kad ne daug psichiatrų klinikinėje praktikoje iš visos širdies sutiks su vertinimu, pagrįstu jų asmenine patirtimi su narkotikais. Jis mano, kad agomelatinas yra tinkamesnis kaip antrosios eilės gydymas.
Kaip ir dauguma antidepresantų, agomelatinas, atrodo, yra veiksmingas įvairioms depresijoms, o ne tam tikrų tipų depresijai. Jis parodė terapinį poveikį monofazinei depresijai ir depresijai su tam tikromis ligomis, tokiomis kaip Parkinsono liga, 2 tipo diabetas ir širdies ir kraujagyslių ligos. Vienas
Agomelatinas buvo įvertintas bipolinėje depresijoje, atsižvelgiant į jo reguliavimo poveikį cirkadiniam ritmui; Tačiau nepasirodė, kad tai būtų labai naudinga šiai padėčiai. Dr Norman paaiškino: Dauguma antidepresantų gali "pereiti" pacientus iš depresijos į hipomaniją / maniją. Perskaičiavimo rodiklis yra nuo 20% iki 40%, o kai kurie vaistai yra labiau linkę tai padaryti nei kiti. Dauguma klinikinių gairių rekomenduoja naudoti antidepresantus ir nuotaikos stabilizatorius bipoliniam sutrikimui gydyti arba jokių antidepresantų. Akivaizdu, kad tai priklausys nuo atskirų pacientų istorijos ligos. Yra įrodymų, kad agomelatino konversijos rodiklis yra mažesnis nei daugumos antidepresantų.
Agomelatinas buvo patvirtintas Europoje ir Australijoje. Tačiau jo vystymasis Jungtinėse Amerikos Valstijose sustojo, nes 3 fazės tyrimai parodė neigiamus rezultatus ir yra įrodymų, kad vaistas gali sukelti hepatotoksiškumą. Taip pat buvo pasiūlyta, kad dabartinė vertinimo skalė, naudojama depresijai įvertinti, negalėjo tiksliai atspindėti agomelatino cirkadinio ritmo poveikio depresijai, todėl klinikiniai rezultatai buvo nenuoseklūs. Vienas
Pasak dr. Normano, agomelatinas greičiausiai bus naudojamas kaip antrosios eilės depresijos gydymas, bent jau Australijoje. Padėtis Australijoje gali būti dirbtinė, nes nors vaistas buvo patvirtintas terapinio tiekimo institucijos (Australijos vaistų reguliatoriaus), jis nėra įtrauktas į vaistų išmokų planą. Australijoje narkotikų išmokų plane esančius vaistus subsidijuoja vyriausybė per mūsų visuotinę sveikatos priežiūros sistemą "Medicare", sakė jis. Ne visi vaistai yra automatiškai įtraukiami. Agomelatinas yra vienas iš vaistų, kurie nėra įtraukti. Tai reiškia, kad pacientai, vartojantys vaistus, turi mokėti iš savo kišenės. Gydymo metu išlaidos gali būti didelės, todėl bendrosios praktikos gydytojai greičiausiai neskirs agomelatino daugeliui pacientų.
Be išlaidų problemų, kiti dabartinio agomelatino gydymo apribojimai apima hepatotoksiškumą, išilginių tyrimų trūkumą ir ribotus įrodymus apie jo naudą vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems depresija. Kai kurios gairės buvo įvestos siekiant stebėti kepenų funkciją prieš gydymą agomelatinu, jo metu ir po jo, siekiant išspręsti problemas, susijusias su hepatotoksiškumu. Taip pat reikia naujo depresijos klinikinio vertinimo metodo, kad būtų galima tiksliai stebėti depresijos ir agomelatino poveikį visiems ligos aspektams, įskaitant miego modelius.
Nepaisant šių apribojimų, Donoghue mano, kad agomelatinas gali būti labai naudinga gydymo galimybė daugeliui pacientų, iš dalies dėl labai mažos šalutinio poveikio naštos ir iš dalies dėl to, kad jis yra naudingas miegoti. Tiesą sakant, nors agomelatinas nebuvo priimtas visame pasaulyje depresijos gydymui, jo unikalios savybės sukėlė naują susidomėjimą farmacijos ir medicinos bendruomene, ypač atsižvelgiant į didėjantį poreikį kurti naujas depresijos gydymo strategijas, atsparias tradiciniam gydymui.