Baltymai yra gyvybinės veiklos vykdytojai, tačiau kai tam tikri baltymai nenormaliai kaupiasi arba sutrinka, tai gali sukelti ligų atsiradimą. Tradiciniai vaistai daugiausia naudoja "užimtumo" režimą, reguliuojantį jų funkciją prisijungdami prie tikslinių baltymų.
Šis modelis turi akivaizdžių apribojimų: daugeliui patogeninių baltymų trūksta tinkamų rišamųjų kišenių; Vaistų užimtumo gali nepakakti visiškai slopinti baltymų funkciją; Lengva sukurti atsparumą vaistams.
Į baltymų skaidymą nukreipta chimerinė technologija atvėrė naują „įvykiais pagrįstą“ režimą, tiesiogiai paženklindama patogeninius baltymus ir pernešdama juos į ląstelės baltymų skaidymo sistemą - proteasomą -, kad būtų pašalinta.
PROTAC technologija gali sudaryti sąlygas kurti vaistus, skirtus tradiciniams „negydomiems“ tikslams, pagerinti selektyvumą, sumažinti atsparumą vaistams ir suteikti proveržio gydymo galimybes sunkiai gydomoms ligoms, tokioms kaip vėžys ir neurodegeneracinės ligos.
Kas yra PDR-001?
Didžiausia naujovė, kuri nustatoPDR-001Be tradicinių mažų molekulių baltymus skaidančių agentų, yra jo peptidinės struktūros dizainas. Peptidai yra trumpos grandinės, sudarytos iš aminorūgščių, esančios vidurinėje zonoje tarp mažos molekulės vaistų ir biomakromolekulių vaistų.
Palyginti su mažų molekulių degradatoriais, pagrįstais PROTAC technologija, PDR-001 turi peptidinę struktūrą, kuri suteikia jai didesnį tikslinį selektyvumą ir surišimo afinitetą. Peptidai gali sudaryti platesnį sąveikos spektrą nei mažos molekulės, taip nukreipdami į baltymų taikinius, kurie tradiciškai laikomi „negydomais“.
PDR-001 ląstelėse naudoja natūralią ubikvitino proteasomų sistemą. Du jo molekulės galai yra sukurti kaip „taikinio galvutė“, kuri jungiasi su tiksliniu baltymu, ir „ligandas“, jungiantis atitinkamai su E3 ubikvitino ligaze, o viduryje yra sujungti atitinkamo ilgio jungikliu.
Kai PDR-001 prisijungia prie tikslinio baltymo ir E3 ubikvitino ligazės, jis pažymės ubikvitino grandinę ant tikslinio baltymo. Pažymėtą baltymą atpažins ir suskaidys ląstelės proteasoma. Svarbu tai, kad PDR-001 gali būti naudojamas pakartotinai, kai bus atlikta skilimo užduotis ir pasiekiamas katalizinis skaidymas.
Pasak mokslininkų, pirmasis klinikinis PDR-001 tyrimas visų pirma bus skirtas pacientams, kuriems yra solidus navikas, ypač tiems, kurie išnaudojo standartines gydymo galimybes arba išsivystė atsparumas esamam gydymui pažengusiose stadijose.
Pirmosios fazės klinikiniame tyrime daugiausia vertinamas saugumas, toleravimas, farmakokinetika ir preliminarus veiksmingumas, naudojant „3+3“ dozės didinimo planą, kad būtų nustatyta didžiausia toleruojama dozė ir rekomenduojama dozė antrajai fazei.
Baltymų skaidymo terapija dėl savo unikalaus veikimo mechanizmo gali įveikti įvairių vėžio formų atsparumo vaistams problemas. Pavyzdžiui, gydant vėžio tipus, kuriuos sukelia specifinės mutacijos, bet linkę į atsparumą vaistams, tiesiogiai skaidantys patogeniniai baltymai gali būti patvaresni ir veiksmingesni nei slopinti jų funkciją.
Be vėžio srities, peptidinių baltymų skaidymo technologijos platforma, atstovaujamaPDR-001 milteliaitaip pat gali būti išplėsta į neurodegeneracinių ligų sritį. Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir kt. yra glaudžiai susijusios su nenormalių baltymų kaupimu.
Kokie jo privalumai?
PDR-001 API milteliaiyra pirmasis pasaulyje peptidų pagrindu sukurtas degradatorius, patenkantis į žmogaus klinikinę stadiją, naudojant naujovišką trijų{0}}pakopų peptidų skaidymo modalumo dizainą. Vaistas veiksmingai prasiskverbia per kraujo -smegenų barjerą ir ląstelių membraną per TAT transmembraninę sritį, nukreipdamas į peptidinę sritį, kad pasiektų labai specifinį alfa sinukleino atpažinimą. Skilimo sritis yra sukurta naudojant Degrono signalizacijos peptidą, pagrįstą N/C-galinės taisyklės keliu, tiesiogiai nukreipiančiu ir išvalončiu svarbiausią patogeninį baltymo alfa sinukleiną Parkinsono ligos patogenezėje.Mūsų el. pašto adresas yra: sales6@faithfulbio.com.Sveiki atvykę į mūsų parduotuvę ir pasiteirauti apie kitus mūsų įmonės gaminius.
Skirtingai nuo tradicinių Parkinsono ligos vaistų, kurie daugiausia pagerina motorinius simptomus papildydami dopaminą, PDR{1}}001 dizainas nukreiptas į patologinės šerdies - nenormaliai agreguotą alfa sinukleiną. Vietiniu būdu naudojant AAV vektorius su specifinėmis peptidų sekomis, užkrėstos ląstelės tampa „ląstelių gamyklomis“, kurios nuolat ekspresuoja peptidus, išspręsdamos trumpo peptidinių vaistų pusinės -pusėjimo trukmės problemą ir pasiekdamos ilgalaikę ekspresiją naudojant vieną kartą. Vietinis 1–2 laipsniais mažesnių dozių vartojimas nei sisteminis vartojimas gali žymiai sumažinti su AAV susijusio toksiškumo kepenims ir imunogeniškumo riziką.
Kas yra šio tyrimo akcentas?
Šiuo tyrimu siekiama ištirti PDR-001 stereotaksinio dvišalio bazinių ganglijų alfa sinukleino klirenso saugumą, toleravimą ir veiksmingumą. Pirmoji pacientų registracija sėkmingai baigta. Pradiniame susitikime projekto komandos atstovai sistemingai diskutavo su farmacijos įmone apie pagrindinius elementus, tokius kaip vaistų mechanizmas, įtraukimo ir pašalinimo kriterijai, tyrimo procesas, chirurginis būdas ir subjekto apsauga, padėjus tvirtą pagrindą kokybiškam tyrimo reklamavimui. Šiuo metu Ruijine sėkmingai pradėti pacientų įdarbinimo darbai.
Kodėl verta rinktis mūsų įmonę?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdyra biotechnologijų įmonė, skirta naujų baltymų skilimo mechanizmų tyrinėjimui ir naujoviškų vaistų formų kūrimui. Bendrovė sukūrė novatorišką baltymų skaidymo/sąveikos platformą „Prodegre Atlas“ ir giliai integruotą transliacinę medicinos biotechnologijų kūrimo sistemą. Pradedant nuo pagrindinio skilimo mechanizmo, kurio pagrindas yra taikinys, centrinei nervų sistemai ir uždegimo laukams sukuriami diferencijuoti baltymus skaidantys agentai. Nepaisant ilgo kelio į priekį, klinikinių tyrimų PDR-001 pradžia neabejotinai žymi tvirtą žingsnį į priekį Kinijos novatoriškoms farmacijos įmonėms siekiant galutinio tikslo – „gydyti priežastį“, suteikdamas naujų vilčių Parkinsono liga sergantiems pacientams visame pasaulyje. Jei norite tęsti, susisiekite su mumis el.
Atsisakymas:Šioje svetainėje skelbiama informacija yra iš interneto, o tai nereiškia, kad ši svetainė sutinka su jos nuomone ar patvirtina turinio autentiškumą. Atkreipkite dėmesį, kad jį atskirtumėte. Be to, mūsų įmonės teikiama produkcija naudojama tik moksliniams tyrimams. Mes neatsakome už bet kokio netinkamo naudojimo pasekmes. Jei domitės mūsų produktais, turite kritinių pasiūlymų dėl mūsų straipsnių arba nesate visiškai patenkinti gautais produktais, taip pat susisiekite su mumis per El. paštas:sales6@faithfulbio.com; Mūsų komanda yra įsipareigojusi užtikrinti visišką klientų pasitenkinimą.