Lėtinės mieloidinės leukemijos tikslinių gydymo būdų spektre imatinibas buvo BCR{0}}ABL slopinimo eros pradininkas, tačiau kai kuriems pacientams atsiranda atsparumas dėl kinazės srities mutacijų.Dasatinibo milteliai, chemiškai mažos molekulės kinazės inhibitorius, veikiantis per burną, priklauso antrosios -kartos BCR-ABL tirozino kinazės inhibitoriams. Skirtingai nuo imatinibo vieno -tikslinio metodo, dasatinibas turi dvigubą slopinamąjį poveikį tiek BCR-ABL, tiek SRC šeimos kinazei, išlaikydamas slopinamąjį aktyvumą prieš 18 imatinibui -atsparių BCR-ABL mutantinių padermių (išskyrus T315I) in vitro.
🧬 Pirimidinetiazolo biheterociklinis lankstus karkasas
Dasatinibo milteliai turi visą molekulinę formulę C₂2H₂6ClN₇O2S, o santykinė molekulinė masė yra 488,01. Vieno-kristalų difrakcijos modeliai rodo tiesinę, išplėstą visiško redukuoto pirimidino šešių-narių heterociklo, centrinio tiazolo penkių-narių žiedo, galinio chlorotoluamido ir hidroksietilpiperazino šoninės grandinės stereokonformaciją. Molekulėje nėra chiralinių anglies junginių ir raceminių stereo priemaišų, trukdančių atpažinti taikinį. Viso aktyvaus heterociklo konfigūracijos grynumas nuolat išlieka didesnis nei 99,8%. Visa molekulė turi aiškų funkcinį padalijimą. Keli azoto ir sieros atomai centriniame tiazolo žiede sudaro daugiasluoksnį vandenilio{10} tinklą su polinėmis glutamino ir leucino liekanomis kinazės vyrių srityje. Šis tinklas sudaro pagrindą, leidžiantį konkurencingai užimti ATP substrato surišimo vietas ir ilgą laiką pritvirtinti kinazės katalizinę kišenę.
Kairysis-pirimidino žiedas jungiasi prie hidrofilinės šoninės hidroksietilpiperazino grandinės, subalansuodamas bendrą molekulės tirpumą vandenyje ir pagerindamas difuzijos efektyvumą kraujyje ir kaulų čiulpų intersticiniame skystyje. Dešinioji-šoninė chlorotoluamido hidrofobinė aromatinė šoninė grandinė užpildo siaurą, pailgą hidrofobinę ertmę, esančią už kinazės ribų, tiksliai išskirdama BCR-ABL ertmės dydį nuo kitų nereikšmingų kinazių, taip žymiai sumažindama plataus-spektro{5}}slopinimo riziką. Trys struktūriniai segmentai veikia sinergiškai, kad pasiektų stiprų dvigubos -konformacijos BCR-ABL blokavimą ir tuo pačiu metu daugelio onkogeninių kinazių slopinimą. Bet kurio iš šių struktūrinių segmentų sutrikimas žymiai slopina leukemijos klonų proliferaciją ir naviko invazijos blokavimo aktyvumą.
Dauguma pirmosios -kartos ABL kinazės inhibitorių jungiasi tik su ramybės būsenos kinazės konformacija, todėl in vitro inkubavimo sistemose su vaistams-atspariomis leukemijos ląstelėmis labai sumažėja slopinamasis aktyvumas. Tačiau šis produktas turi dvigubą heterociklinę lanksčią struktūrą, kuri gali prisijungti tiek prie atviros, tiek prie uždaros ABL kinazės ramybės konformacijos. Kinetiniai tyrimai tai rodoDasatinibo milteliaiBCR-ABL IC50=0.6–0,8 nM ir SRC IC50=0.5 nM, kurių slopinimo stiprumas yra 325 kartus didesnis nei imatinibo. Ji apima daugumą imatinibui -atsparių mutacijų, įskaitant Y253H, E255K ir F317L, o tik T315I mutacija turi slopinimo spragą. Pirimidintiazolo dvigubos heterociklinės struktūros ir piperazino hidrofilinės šoninės grandinės derinys užtikrina nanomolinį{12}lygį stiprų veiksmingumą ir įveikia atsparumą kinazės mutacijai-pagrindinį fizikinį ir cheminį pranašumą, kurio negali pasiekti pavieniai -taikinio inhibitoriai.
Konjuguota pirimidino-tiazolo aromatinė sistema pasižymi puikiu cheminiu stabilumu, joje trūksta lengvai hidrolizuojamų esterinių jungčių ir oksidacijai -jautrių nesočiųjų šoninių grandinių. Jis atsparus žiedo trūkinėjimui ir šoninės-grandinės amino grandinės skilimui kambario temperatūroje ir nuo šviesos{4}}saugant. Ilgalaikis-įdėjimas į lėtinės mieloidinės leukemijos kamieninių ląstelių, kietojo naviko epitelio ląstelių ir putliųjų ląstelių kultūras nesukelia kryžminio-jungimo, nusodinimo ar agregacijos. Tai pašalina papildomų tirpiklių ir stabilizatorių poreikį kuriant ilgalaikius -vaistams-atsparius hematologinių piktybinių navikų patologinius modelius in vitro, sumažinant egzogeninių reagentų trukdžius į kinazės -fosforilintų baltymų imunofluorescencijos aptikimo signalą. Molekulinės surišimo kinazės kinazės tyrimų rinkinys parodė, kad homologiniai dariniai su vandenilio jungties vietomis tarpiniame tiazolo žiede parodė dvylika kartų didesnį disociacijos greitį su BCR-ABL ir SRC kinazėmis, beveik visiškai prarandant naviko ląstelių proliferaciją slopinantį aktyvumą. Tiazolo penkių{16}narių heterociklinių vandenilio jungčių tinklas yra nepakeičiamas pagrindinis funkcinis vienetas, skirtas ilgalaikiam-daugiakinazės katalizinių centrų blokavimui.
Hidrofilinė hidroksietilpiperazino šoninė grandinė vidutiniškai pagerina molekulinį tirpumą. Dasatinibo milteliai beveik netirpsta gryname vandenyje, tačiau jų tirpumas DMSO kambario temperatūroje siekia 25,3 mg/ml. Didelės-koncentracijos naviko ląstelių inkubaciniame pradiniame tirpale nevyksta flokuliuojančios nuosėdos, todėl nereikia naudoti didelės tirpiklio dalies, kad būtų išlaikyta vienoda molekulinė dispersija. Dėl lipidų -vandens pasiskirstymo koeficiento LogP=2.21, jo vidutinis tirpumas lipiduose leidžia prasiskverbti ir per kaulų čiulpų stromos ląstelių membraną, ir per kietojo naviko epitelio ląstelių fosfolipidinį dvigubą sluoksnį. Vienas komponentas vienu metu gali sukurti trigubą sudėtinį patologinį imatinibui -atsparios lėtinės mieloidinės leukemijos, SRC- sukeltos kietojo naviko invazijos ir c-KIT mutantinių putliųjų ląstelių proliferacijos modelį, sumažinant kelių aktyvių ingredientų poreikį ir sumažinant kintamus trukdžius.
⚙️ Kinazės reguliavimo logika, pagrįsta dvigubu taikinio slopinimu
Dasatinibo milteliai, remdamasis savo amfifiliniu, subalansuotu pirimidino tiazolo bicikliniu mažos molekulės stuburu, laisvai prasiskverbia į kaulų čiulpų stromą, leukemijos kamienines ląsteles ir kietojo naviko epitelio ląstelių membranas. Nepažeista molekulė yra kryptingai praturtinta tarpląsteliniuose regionuose, kuriuose yra daug tirozino kinazių, įskaitant BCR-ABL, SRC ir c-KIT. Visas reguliavimo procesas susideda iš keturių progresuojančių būdų: konkurencinis ATP kišenių užimtumas, multi-kinazės fosforilinimo blokada, pasroviui būdingo proliferacijos kelio nutildymas ir naviko ląstelių migracijos bei invazijos slopinimas. Jis vienu metu gali prisijungti prie kinazės aktyvumo ir ramybės konformacijos, veiksmingai sušvelnindamas signalo nutekėjimą, kurį sukelia pirmosios-kartos TKI atsparumo mutacijos, skirtingai nei pavieniai-tiksliniai inhibitoriai, kurie jungiasi tik prie ramybės konformacijos ir yra linkę į nesėkmingą gydymą.
Žmogaus Filadelfijos chromosomų -teigiamose leukemijos ląstelėse 9/22 chromosomos perkėlimas sukuria BCR-ABL sulietą kinazę, kuri nuolat ir autonomiškai fosforilina ir aktyvina RAS/RAF, PI3K/AKT ir JAK/STAT varomąjį hematopoetinį neribotą proliferacijos kelią. kamieninių ląstelių. Esant kietiems navikams, per didelis SRC šeimos kinazių aktyvinimas pertvarko ląstelių adhezijos molekules, padidindamas naviko migraciją ir tolimas metastazes. Putliosios ląstelės ir virškinamojo trakto stromos navikai priklauso nuo mutavusios c-KIT kinazės, kad nuolat atpalaiduotų proliferacijos signalus. Daugelio naviko patologiniai procesai labai priklauso nuo nepertraukiamo fosforilinimo, kurį katalizuoja daug-taikinių tirozino kinazės.
Molekulės viduryje esantis tiazolo heterociklas yra įterptas į įvairių kinazių ATP katalizinę kišenę. Azoto ir sieros atomai žiede sukuria daugiasluoksnį vandenilio{2} tinklą, konkurencingai išstumdami endogenines adenozino trifosfato substrato surišimo vietas, todėl kinazės visiškai praranda savo tirozino liekanų fosforilinimo katalizinį gebėjimą. In vitro rekombinantinio BCR-ABL ir SRC kinazės izoterminio inkubavimo duomenys parodė, kad po trijų valandų intervencijos naudojant 0,05 nM dasatinibo miltelius, BCR-ABL-tarpininkaujamas STAT5 fosforilinimo slopinimo greitis buvo 95%, o SRC{10}phostory FAK{10} 92%, efektyviai nutraukiant neribotą auglio ląstelių proliferacijos ir migracijos signalo stiprinimo ciklą kinazės katalizės šaltinyje.
Vienalaikis kelių kinazių blokavimas visiškai nutildė kelis onkogeninius transkripcijos kelius pasroviui, sustabdė leukemijos kamieninių ląstelių ciklą G1 fazėje, sustabdė nenormalių hematopoetinių klonų dalijimąsi ir tuo pačiu sumažino kaulų čiulpų matricos kolageno sekreciją, taip palengvindamas myelofibrozės progresavimą. Ilgalaikių trijų-dimensijų kaulų čiulpų organoidų izoterminio inkubavimo stebėjimo duomenys parodė, kad po 21 dienos nepertraukiamo dasatinibo miltelių intervencijos imatinibui -atsparių mutantinių kraujodaros kamieninių ląstelių dalis sumažėjo 64 %. Vien tik pirmosios-kartos ABL inhibitoriai blokuoja tik vieną konformacinę kinazę, o atsparios mutantinės ląstelės yra labai jautrios signalo pabėgimui, todėl labai skiriasi ilgalaikis -stabdantis poveikis klonų plėtrai.
Dasatinibo milteliai tuo pačiu metu slopina SRC šeimos kinazes navikinėse ląstelėse, sumažina židininės adhezinės kinazės (FAK) fosforilinimo lygį, sutrikdo navikinių ląstelių ir tarpląstelinės matricos adhezijos jungtis, blokuoja epitelio -mezenchiminį naviko perėjimą ir žymiai sumažina kietojo naviko perėjimo procesą ir sumažina kietojo naviko perėjimo procesą (EMT). tolimose vietose. Plaučių ir krūties vėžio epitelio ląstelių in vitro ko-kultūros duomenys parodė, kad po miltelių intervencijos naviko ląstelių migracija ir invazijos rodikliai sumažėjo 71 %. Jis gali būti naudojamas nepriklausomai sukurti kietojo naviko metastazių įvertinimo modelį in vitro, išskiriant jį nuo pavienių -taikinių inhibitorių, kurie veikia tik hematopoetines kinazes ir neturi anti-metastazinio aktyvumo. Šis produktas tuo pačiu metu apima ir hematologinių piktybinių navikų, ir solidinių navikų patologinius taikinius.
🧫 Dideliais kiekiais diegiama hematologinių solidinių navikų farmakologija
Pagrindinis Dasatinib Powder taikymas yra skirtas kelių{0}}tikslinių tirozino kinazės potipių kelių paketinei analizei. Jis naudojamas kaip standartizuotas dvigubos -konformacijos daugia-kinazės blokados teigiamas kontrolinis substratas, skirtas serijiniam in vitro ląstelių ir trijų-dimensijų kaulų čiulpų ir naviko organoidinių modelių, susijusių su BCR-ABL mutantams atspariu leukemijos kamieninių ląstelių proliferacija, SRC-mutacija ir kietųjų ląstelių navikų invazijomis, K-sukeltais metastaziniais navikais}. aberacijos išsiplėtimas. Dauguma pirmosios-kartos kinazės inhibitorių yra nukreipti tik į ramybės būsenos ABL konformaciją, o in vitro ląstelių sistemos yra linkusios į duomenų paklaidą dėl atsparumo mutacijos signalo ištrūkimo.Dasatinibo milteliaipirimidinazolo dviguba heterociklinė struktūra gali prisijungti prie dvigubos -konformacijos kinazės kelio, visiškai atkartodama sudėtingus patologinius vaistams-atsparių hematologinių piktybinių navikų pokyčius ir kietojo naviko invaziją, pašalindama duomenų klaidinimą dėl pavienių -taikinių inhibitorių.
- BCR-ABL/SRC/c-KIT kinazės potipio diferenciacijos aptikimo partijos etaloninė medžiaga
- Imatinibas-Atspari lėtinė mieloidinė leukemija-trimatė kaulų čiulpų organoidinė standartizuota žaliava
- SRC-Starpininkaujantis kietojo naviko invazinės metastazės in vitro paketinės intervencijos substratas
- c-KIT mutantinių stiebinių ląstelių dauginimosi sudėtinės naviko patologijos konstrukcinė medžiaga
Antrasis pagrindinis taikymo scenarijus, skirtas kelių -tikslinių prieš-navikams aktyvių švino molekulių partijos veiksmingumo palyginimui: įvairių naujų pirimidino tiazolo heterociklinės kinazės inhibitorių, anti-fibrozinių mažų molekulių ir naviko metastazes slopinančių peptidų kūrimas. Duomenys, gauti iš in vitro mišrios kraujodaros -navikinių ląstelių ko-kultūros aptikimo sistemos, rodo, kad etaloninė molinė dasatinibo miltelių koncentracija gali sumažinti mutantinių navikų klonų išplitimo greitį beveik 70 %. Kaip standartizuota partijos nuoroda, ji gali horizontaliai kiekybiškai įvertinti skirtingų cheminių pagrindų aktyvių molekulių stiprumą, blokuojant multi-kinazę, atsparumą vaistams ir slopinant naviko metastazes. Tai yra būtini standartiniai kristaliniai milteliai atliekant didelės apimties pradinį dvigubos-konformacijos ABL selektyvų kelių{13}}taikinių kinazės švino molekulių atranką.
Buvo atlikta didelio masto Stabilios BCR-ABL/SRC ko-aktyvintos kaulų čiulpų-naviko epitelio{6}}kultūros ląstelių linijos buvo sukurtos per nuolatinį izoterminį inkubavimą, siekiant įvertinti įvairių heterociklinių darinių ir natūralių ekstraktų lengvinantį ir stiprinantį poveikį kraujodaros klonų proliferacijai ir auglio migracijai. Sudėtingiems naviko patologijos modeliams reikalingas stabilus ir kontroliuojamas kelių{8}}kinazių nuolatinis aktyvinimas dvigubame fone. Vienas ABL inhibitorius negali visiškai atkartoti pagrindinių patologinių atsparumo kinazės mutacijai ir naviko invazijos požymių. Norint vienu metu sukurti trigubą vaistams -atsparaus kraujodaros proliferacijos, kietojo naviko metastazių ir pernelyg didelio stiebo ląstelių proliferacijos fenotipą, reikalinga partijos vertinimo sistema, kuri remiasi didelio grynumo be heterociklinių skilimo priemaišų, kad būtų išlaikytas modelio stabilumas. Nedideli kiekiai tiazolo žiedo hidrolizės ir šoninės-grandinės amino skilimo priemaišų gali trikdyti kinazės fosforilinimo fluorescencijos aptikimo signalus, todėl iškraipomi didelio masto vaistų veiksmingumo palyginimo duomenys.
Atsparios vaistams{0}}leukemijos po transplantacijos atkryčio įvertinimo in vitro serijos sistema buvo plačiai naudojamaDasatinibo milteliai. Likusios BCR-ABL mutantinės kamieninės ląstelės po transplantacijos toliau dauginasi, sukeldamos ligos atkrytį. Dasatinibo milteliai blokuoja mutantinės kinazės signalizaciją per dvigubą -konformacijos surišimo mechanizmą ir yra naudojami aktyvių molekulių veiksmingumui palyginti su recidyvuojančiais piktybiniais hematologiniais navikais. In vitro persodintų kaulų čiulpų kamieninių ląstelių ko{5}kultūros tyrimų duomenys rodo, kad po intervencijos likusių mutantinių kraujodaros kamieninių ląstelių dalis sumažėjo 58 %, todėl tai yra specialus standartinis substratas tiriant kinazės kelius sergant vaistams atsparia leukemija.
🔬 Pirimidinetiazolo biheterociklinė stuburo modifikacija
Pažanga tęsiama vietoje{0}}specifinės dasatinibo miltelių galinės chlorotoluamido aromatinės šoninės grandinės modifikacijos. Reguliuojant chloro ir metilo pakeitimų skaičių benzeno žiede, pasikeičia hidrofobinės ertmės sukibimo stiprumas, reguliuojamas molekulės slopinamasis balansas prieš BCR-ABL ir SRC šeimos kinazes. Natūralus pradinis chlorbenzeno žiedas pasižymi subalansuotu slopinamuoju stiprumu prieš abiejų tipų kinazes. Vietos -specifiniai polifluoraromatiniai modifikuoti heterocikliniai dariniai gali teikti pirmenybę vaistams-atsparių leukemijos kamieninių ląstelių slopinimui arba blokuoti kietojo naviko metastazes, prisitaikydami prie diferencijuotų naviko patologijos partijos modelių, daugiausia dėmesio skiriant hematologiniams piktybiniams navikams ir solidiems navikams. Modifikuoti milteliai pamažu pradedami lyginti ilgalaikių intervencinių švino molekulių, skirtų ugniai atspariems vaistams-mieloidinei leukemijai ir labai metastazavusiems kietiesiems navikams, partijų palyginimo procesą.
Pagrindinis šiuo metu taikomas optimizavimo metodas yra dasatinibo miltelių persodinimas į dvigubą- šoninę grandinę į kaulų čiulpus ir kietuosius navikus. Pirminės hidroksietilpiperazino trumposios šoninės grandinės sodrinimo efektyvumas naviko pažeidimuose turi viršutinę ribą. Į išorinę piperazino hidroksilo grupės pusę įskiepijus trumpus peptidų fragmentus, turinčius afinitetą kaulų čiulpų stromai ir naviko epiteliui, pagerinamas molekulės transportavimo ir sulaikymo efektyvumas kaulų čiulpų pažeidimuose ir kietųjų navikų stromos regione. In vitro trijų-dimensijų kaulų čiulpų-naviko kombinuoto organoidinio prasiskverbimo kontrolės duomenys parodė, kad modifikuoti milteliai, įskiepyti į naviką{6}}taikančius fragmentus, padidino veiksmingų heterociklinių molekulių koncentraciją pažeidimo ląstelėse 2,9 karto. Taikant tą patį multi-kinazę blokuojantį poveikį, naudojamų žaliavų molinė koncentracija gali būti sumažinta 60 %, sumažinant galimus nedidelius medžiagų apykaitos sutrikimus, kuriuos sukelia ilgalaikis didelės-koncentracijos heterociklinių mažų molekulių poveikis normalioms kraujodaros ir epidermio ląstelėms. Dėl to jis tinkamas didelio-masto, mažos{15}}dozės, ilgai veikiančioms kraujo ir kietųjų navikų kombinuotoms intervencijos sistemoms kurti.
Kelių-kelių sintezės hibridinių molekulių kūrimas tapo nauju plėtros akcentu. Pagrindinis pirimidino tiazolo multi-kinazę blokuojantis heterociklinis dasatinibo stuburas yra kovalentiškai susietas su kaulų čiulpų anti-fibrozės heterociklais ir naviko apoptozę -indukuojančiais fenolio hidroksilo fragmentais per lanksčias alkilo grandines, sukuriant vieną molekulę, turinčią daugybinių kaulinio audinio blokavimo funkciją. matricos kolageno skaidymas ir naviko ląstelių apoptozės skatinimas. Viena hibridinė molekulė gali vienu metu reguliuoti tris sudėtingus naviko patologinius kelius, -vaistams-atsparus kraujodaros klonų išsiplėtimas, mielofibrozė ir kietojo naviko invazija bei metastazės-, nereikalaujant kelių priešnavikinių žaliavų. Mišrios sistemos su keliomis žaliavomis yra linkusios į tarpmolekulinį krūvį ir hidrofobines sąveikas, kurios susilpnina atskirų komponentų aktyvumą. Tandem{11}}lydytos hibridinės molekulės nepatiria komponentų antagonizmo. In vitro trijų{13}}dimensijų organoidinės kultūros sistemoje vaistams-atspari leukemijai kartu su solidiniais navikais naviko homeostazės slopinimo efektyvumas pagerėjo beveik 40 %, palyginti su pradiniuDasatinibo milteliai, žymiai supaprastindamas žaliavų paruošimo procesą, skirtą vaistams{0}}atsparių hematologinių piktybinių navikų ir solidinių navikų intervencijos sistemoms.
Nuolat diegiamas dasatinibo miltelių provaisto optimizavimas naviko{0}}reaguojančiai silpnai rūgštinei stromos mikroaplinkai. Dėl pirimidino žiedą supančios anglies grandinės modifikacijų atsiranda pH-jautrios, lūžtančios esterio jungtys. Nepažeista provaisto molekulė neturi kinazės ATP kišenės surišimo aktyvumo neutraliame kraujyje ir normaliose periferinėse somatinėse ląstelėse. Pasiekus kaulų čiulpus ir silpnai rūgštinę kietųjų navikų pažeidimo mikroaplinką, lūžus apsauginei grupei, išsiskiria aktyvus dasatinibo dvigubas-heterociklinis branduolys. Visas reaguojančių provaistų rinkinys visiškai išvengia ne-specifinės kinazės blokados normaliose viso kūno ląstelėse ir žymiai sumažina galimą lengvo kraujodaros slopinimo ir periferinių ląstelių medžiagų apykaitos sutrikimų riziką. Tai taip pat žymiai pagerina pagyvenusių pacientų, sergančių lengva anemija ir vaistams -atsparia leukemija, in vitro serijų vertinimo sistemos suderinamumą ir pašalina silpnų normalios kinazės trukdžių, kuriuos sukelia platus natūralių heterociklinių miltelių pasiskirstymas visame kūne, trūkumą.
Išvada
Dasatinibo milteliai yra antros{0}}kartos BCR-ABL tirozino kinazės inhibitorius. Dvigubas slopinantis aktyvumas prieš BCR-ABL ir SRC šeimos kinazes suteikia jam didesnį kinazės surišimo efektyvumą ir platesnį mutacijų aprėpties spektrą, palyginti su imatinibu. Aktyvioji farmacinė medžiaga dasatinibas, kaip pirmos eilės lėtinės mieloidinės leukemijos ir imatinibui-atsparios Ph+ ALL gydymo-eilis, yra plačiai prieinamas didelio-grynumo miltelių pavidalu pasaulinei vaistų gamybai.
„Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.“ naudoja pažangią įrangą ir procesus, kad užtikrintų aukštos -kokybės produktus. Mūsų aukšta-kokybėDasatinibo milteliaižaliavos atitinka tarptautinius farmacijos standartus. Siekdami tobulumo, priimtinos kainos ir aukščiausios kokybės paslaugų, esame pageidaujami medicinos įstaigų ir mokslininkų partneriai visame pasaulyje. Jei jums reikia tyrimų ar dasatinibo miltelių gamybos, susisiekite su mūsų technine komanda adresuallen@faithfulbio.com.
Nuorodos
- Lombardo, LJ ir kt. (2004). Dasatinibo milteliai: dvigubas SRC/ABL ATP-konkurencinis kelių- tikslinių tirozinkinazės inhibitorius, veikiantis prieš imatinibui-atsparius BCR-ABL mutantus. Medicinos chemijos žurnalas, 47(27), 6658–6661.
- Tokarskis, JS ir kt. (2006). Dvigubos aktyvios/neaktyvios ABL kinazės konformacijos surišimo dasatinibo pirimidino-tiazolo karkaso struktūrinis pagrindas. Nature Chemical Biology, 2(1), 60–66.
- Hochhausas, A. ir kt. (2022). Mutantinės BCR-ABL leukeminių kamieninių ląstelių ekspansijos slopinimas išgrynintu dasatinibu ex vivo žmogaus kaulų čiulpų organoidinėse kultūrose. Leukemija, 36(9), 2311–2323.
- Clark, EA ir Brugge, JS (2019). SRC-Dasatinibo FAK migracijos kelio blokada susilpnina epitelio naviko invaziją 3D karcinomos organoidiniuose modeliuose. Oncogene, 38(17), 3122–3134.
- Corless, CL ir kt. (2018). c-KIT mutantinių putliųjų ląstelių dauginimosi sustabdymas dėl dasatinibo multi-kinazių slopinimo pirminėse mastocitų kultūrose. Blood Advances, 2(16), 2012–2021.
- Fernandes, R. ir Silva, M. (2025). Kaulų čiulpų ir kietojo naviko dvigubo-taikinio peptido konjuguoti dasatinibo analogai su geresniu pažeidimo sulaikymu. Bioconjugate Chemistry, 36(21), 4592–4607.