Terapinėje mieloproliferacinių navikų ir uždegiminių ligų srityje nenormalus JAK{0}}STAT signalizacijos kelio aktyvavimas yra pagrindinis molekulinis įvykis, skatinantis ligos progresavimą.Ruksolitinibo fosfato milteliaichemiškai yra ruksolitinibo fosfatinė forma, priklausanti pirolo[2,3-d]pirimidino mažų molekulių inhibitorių klasei. Kaip pirmasis patvirtintas JAK inhibitorius, ruksolitinibas konkurencingai jungiasi prie JAK1 ir JAK2 ATP{6}}surišančių kišenių, blokuodamas STAT baltymų fosforilinimą ir branduolinį translokaciją, taip slopindamas JAK-STAT kelio-tarpininkaujantį priešuždegiminį citokinų signalą.
🔬 Molekuliniai archyvai fosfatų formomis
Ruksolitinibo fosfato milteliaituri pilną molekulinę formulę C1₇H₈₈N₆・H3O4P ir santykinę molekulinę masę 404,36. Pavieniai-kristaliniai difrakcijos modeliai visiškai sumažina standžią pirolopirimidino lydytą šerdį, tarpinį pirazolo jungiklį ir galutinę R-konfigūracijos chiralinę ciklopentadienilpropionitrilo šoninę grandinę. Pridėjus vieną fosfato molekulę, susidaro joniškai stabilios druskos- tipo kristalizacijos išlenktas stereokonformiškumas. Molekulė turi tik vieną chiralinę anglį, o tik R stereokonformacija pasižymi visišku kinazės surišimo aktyvumu. Po racemizacijos afinitetas JAK2 surišimui sumažėja daugiau nei 94%. Po serijinio gryninimo chiralinės aktyvios konformacijos grynumas išlieka stabiliai didesnis nei 99,8%.
Visa molekulė turi aiškų funkcinį padalijimą. Pagrindinis farmakodinaminis branduolys yra pirolopirimidino aromatinis diazoksido žiedas. Keli azoto atomai žiede sudaro daugiasluoksnę vandenilio -sujungimo struktūrą su Glu ir Leu aminorūgščių liekanomis kinazės vyrių srityje, sudarydami pagrindinį karkasą, kuris konkurencingai užima ATP substrato surišimo vietas. Centrinis penkių {{5}narių pirazolo žiedas užpildo siauras, hidrofobines plyšius kinazės kišenėje, žymiai pailgindamas molekulės buvimo su baltymu laiką. Galutinė chiralinė ciklopentilo grupė kartu su propionitrilo poline ciano grupe sukuria amfifilinę subalansuotą šoninę grandinę, tiksliai išskirdama JAK1/JAK2 ir JAK3/TYK2 ertmių dydžius, taip sumažindama plataus{11}}spektro imunosupresijos riziką. Laisvos fosfato grupės sudaro joninius ryšius su pagrindiniais molekulės azoto atomais, kruopščiai įveikdamos laisvo šarminio tirpumo vandenyje apribojimą. Ši druska panaši struktūra yra lemiamas didelio tirpumo ir didelio ląstelių pralaidumo struktūrinis pagrindas.
Dauguma laisvosios bazės JAK inhibitorių turi itin prastą tirpumą vandenyje, o molekulinės nuosėdos in vitro kraujodaros ląstelių inkubacijos sistemose lemia fermentų aktyvumo duomenų svyravimus. Šis fosfato pavidalo produktas remiasi joninėmis jungtimis, kad padidintų poliškumą. Kinetinė analizė rodo, kad šio produkto IC50 yra 2,7 nM JAK2, 4,5 nM JAK1, o jo slopinamasis aktyvumas prieš JAK3 yra daugiau nei 300 kartų silpnesnis. Jis vienu metu blokuoja abi izoformas su itin maža tiksline{10}}rizika. Unikalus pirolopirimidino heterociklo azoto atomų išdėstymas kartu su fosfato jonu pasiekia pusiausvyrą tarp didelio aktyvumo ir didelio tirpumo -fizikinio ir cheminio pranašumo, kurio negali pasiekti laisvos bazės molekulės.
Pirolopirimidino žiedo konjuguoto azoto{0}}turinčios heterostruktūros cheminis stabilumas yra puikus. Aromatiniame žiede nėra lengvai hidrolizuojamų nesočiųjų jungčių, todėl jis yra atsparus žiedo -atidarymo degradacijai partiją laikant kambario temperatūroje. Jame nėra lengvai oksiduojamų ar hidrolizuojamų grupių, pvz., tiolio grupių ar esterių jungčių, neleidžiančių susidaryti oksidaciniam kryžminiam -jungimui ir nusodinimui net po ilgalaikio- patalpinimo į kaulų čiulpų kamienines ląsteles, makrofagus ir odos keratinocitų kultūros terpę. Tai pašalina papildomų tirpinančių ir stabilizuojančių agentų poreikį kuriant ilgalaikius uždegiminius ir kraujodaros proliferacijos patologinius modelius, išvengiant išorinių reagentų trikdžių su STAT fosforilinto baltymo imunoblotingo fluorescencijos aptikimo signalais. Molekulinės surišimo kinetikos duomenų rinkinys rodo, kad pašalinus homologinius pirolopirimidino aromatinio žiedo darinius, molekulės disociacijos greitis nuo JAK kinazės padidėja dešimt kartų, visiškai pašalinant ląstelių proliferacijos slopinimo aktyvumą. Aromatinis lydytas heterociklas yra nepakeičiamas pagrindinis funkcinis vienetas, užtikrinantis ilgalaikį stabilų taikinių fermentų surišimą.
Fosfato jonai žymiai optimizuoja molekulinį tirpumą; milteliai pasiekia iki 36 mg/mL tirpumą gryname vandenyje kambario temperatūroje. Didelės -koncentracijos kraujodaros ląstelių inkubacijos tirpalai nerodo flokuliuojančios aglomeracijos ar nuosėdų, todėl nereikia naudoti didelės -proporcijos tirpiklių, kad būtų išlaikyta vienoda molekulinė dispersija. Galinio ciklopentano hidrofobinis žiedas ir propionitrilo polinė ciano grupė subalansuoja bendrą lipidų -vandens pasiskirstymo koeficientą LogP=2.19.. Jis gali prasiskverbti pro kaulų čiulpų stromos ląstelių membraną, odos raginį sluoksnį ir imuninių limfocitų dvigubą fosfolipidinį sluoksnį. Vienas komponentas vienu metu gali sukurti trigubą sudėtinį nenormalios kaulų čiulpų kraujodaros, sisteminio imuninio uždegimo ir vietinio odos dermatito patologinį modelį, nereikia sujungti kelių aktyvių žaliavų, kad būtų sumažintas kintamasis trikdymas.
⚙️ ATP konkurencinė dviguba JAK1/JAK2 blokada reguliuoja hematopoezę
Ruksolitinibo fosfato milteliai, remdamasis savo labai vandenyje -tirpių fosfatų- pagrindu pagamintu amfifiliniu heterocikliniu mažos molekulės pagrindu, laisvai prasiskverbia į kaulų čiulpų stromos ląstelių, makrofagų, odos keratinocitų ir limfocitų ląstelių membranas. Nepažeista molekulė yra kryptingai praturtinta intraceluliniame JAK1 / JAK2 kinazės pasiskirstymo regione. Visą reguliavimo procesą sudaro keturi progresuojantys keliai: konkurencinė ATP kinazių blokada, visiškas STAT fosforilinimo slopinimas, mutantinio kraujodaros klonų proliferacijos sustabdymas ir daugelio priešuždegiminių citokinų reguliavimas. Jis nukreiptas tik į pernelyg aktyvuotą JAK1 / JAK2, minimaliai trukdydamas JAK3 / TYK2, kuris palaiko pagrindinį imuninį išgyvenimą. Tai skiriasi nuo plataus-spektro JAK inhibitorių, kurie yra linkę sukelti sunkią neutropeniją ir antrines infekcijas.
Žmogaus mieloproliferacinių sutrikimų atveju JAK2 V617F mutacija nuolat aktyvuoja kinazę, nuolat fosforilindama STAT5 transkripcijos baltymą, sukeldama netvarkingą megakariocitų ir eritrocitų kloninį išsiplėtimą, sukeldama mielofibrozę ir splenomegaliją. Esant autoimuninėms reakcijoms, transplantato{4}}prieš{5}}ligai šeimininkui ir atopiniam dermatitui, JAK1 yra per daug aktyvuojamas, išskiriant daug pro-uždegiminių faktorių, tokių kaip IL-6, TNF- ir IFN-, todėl pažeidžiami sisteminiai organai ir pažeidžiama oda. Abu šie patologiniai procesai labai priklauso nuo nuolatinio JAK-STAT signalizacijos ašies veikimo.
Kietas pirolopirimidino heterociklas yra įterptas į JAK1 / JAK2 kinazės ATP katalizinę ertmę. Azoto atomas žiede sudaro daugiasluoksnius vandenilio ryšius su aminorūgštimis kinazės vyrių srityje. Fosfato jonai padidina tarpląstelinę molekulės koncentraciją, konkurenciškai išstumdami endogenines ATP substrato surišimo vietas, todėl kinazė praranda katalizinį gebėjimą fosforilinti STAT baltymus. In vitro rekombinantinio JAK fermento izoterminio inkubavimo duomenys parodė, kad po keturių valandų po 0,05 μM miltelių intervencijos JAK2-tarpininkaujamas STAT5 fosforilinimo slopinimo greitis buvo 93%, o JAK1 tarpininkaujamo STAT3 fosforilinimo slopinimo greitis buvo 89%. Tai visiškai nutraukė hematopoetinio proliferacijos ir su uždegimu susijusių genų transkripcijos inicijavimo signalus kinazės katalizės šaltinyje, blokuodamas nuolatinį patologinių signalų amplifikacijos ciklą.
Visiškai užblokavus STAT fosforilinimo kelią, su mutacijomis susijusių genų, skirtų hematopoetinių kamieninių ląstelių proliferacijai, transkripcija buvo žymiai sumažinta, nenormalių kraujodaros klonų ląstelių ciklas buvo sustabdytas, o kaulų čiulpų matricos kolageno sintezės kelias buvo slopinamas, o kartu buvo slopinamas ir kaulų čiulpų tarpusavio fibromos sintezės kelias. Ilgalaikio-izoterminio inkubacinio trijų-dimensijų kaulų čiulpų organoidų stebėjimo duomenys parodė, kad po 21 dienos nepertraukiamos miltelių intervencijos JAK2-mutantinių nenormalių kraujodaros ląstelių dalis sumažėjo 62 %, o su splenomegalija- susiję ląstelių infiltracijos signalai buvo reikšmingai susilpnėję. Vien tik trumpalaikis citokinų-priešuždegiminių žaliavų neutralizavimas negali blokuoti hematopoetinių klonų proliferacijos ir neturi ilgalaikio poveikio kaulų čiulpų fibrozei pakeisti.
Ruksolitinibo fosfato milteliai tuo pačiu metu blokuoja JAK1 kelią imuninėse ląstelėse, žymiai sumažindami pro-uždegiminių citokinų mRNR transkripcijos lygį makrofaguose, T limfocituose ir odos keratinocituose, o bendrą IL-6 ir TNF sekreciją daugiau nei{{7}0 %. Jis taip pat slopina chemokinų išsiskyrimą iš odos raginio sluoksnio, palengvindamas vietinį niežėjimą ir eriteminius pažeidimus. In vitro citokinų audrų bendros kultūros modelyje milteliai gali nutraukti uždegiminio signalo perdavimo grandinę keliais lygiais, neleisdami uždegiminiams veiksniams nuolat atakuoti organo epitelį ir odos audinius, ir yra tinkami vienu metu sukurti dvi in vitro patologines sistemas: sisteminę imuninę per didelę reakciją ir vietinį odos uždegimą.
🧫 Didelės apimties kraujo imunofarmakologija
Pagrindinė taikymasRuksolitinibo fosfato milteliaiyra sutelktas į JAK kinazės potipių kelių paketinę analizę. Šie milteliai naudojami kaip standartizuotas teigiamos kontrolės substratas in vitro ląstelių ir trimačių kaulų čiulpų ir odos organoidų modelių, susijusių su JAK2 mutantų kaulų čiulpų proliferacija, naviko kamieninių ląstelių proliferacija, transplantato -prieš-šeimininką liga ir keratinocitų uždegimu sergant atopiniu dermatitu, kūrimui.
Dauguma JAK žaliavų yra laisvos bazinės formos ir blogai tirpsta vandenyje, o molekulinės nuosėdos in vitro ląstelių sistemose gali sukelti aktyvumo duomenų svyravimus. Šis fosfato pavidalo produktas yra stabilus ir gali visiškai atkartoti patologinius kraujodaros anomalijų pokyčius kartu su sisteminiu ir vietiniu odos uždegimu, pašalinant duomenų užteršimą, kurį sukelia laisvos pagrindinės žaliavos. Lygiagrečios kokybės kontrolės duomenys iš kelių kraujo imunofarmakologijos partijų kūrimo platformų rodo, kad naudojant šiuos miltelius kinazės blokados modeliams sukurti baltymų fosforilinimo ir ląstelių kolonijų skaičiaus duomenų klaidų dažnis sumažėja 66 %, todėl nebereikia kelių tuščių kontrolinių mėginių, kad būtų galima atskirti tris nepriklausomus reguliavimo signalus: kraujodaros proliferaciją, sisteminį imunitetą ir odos uždegimą. kraujo imuninės sistemos pažeidimo mechanizmai.
- JAK1/JAK2/JAK3 kinazės potipių diferenciacijos aptikimo partijos etaloninis standartas
- JAK2 mutantinės mielofibrozės trijų-matmenų kaulų čiulpų organoidinė standartizuota žaliava
- Citokinų audra, transplantato{0}}prieš{1}}šeimininko imunitetas in vitro paketinės intervencijos substratas
- Atopinis dermatitas keratinocitų lėtinis uždegimas patologija trijų{0}}dimensijų odos organoidinė medžiaga
Švino aktyviųjų molekulių partijos veiksmingumo palyginimas kaulų čiulpų proliferacijai ir imuniniam uždegimui yra antras pagal dydį miltelių taikymo scenarijus. Įvairių naujų heterociklinių JAK druskos-tipo inhibitorių, anti-fibrozinių mažų molekulių ir prieš-uždegiminių odos peptidų kūrimas naudojamiRuksolitinibo fosfato milteliaikaip vieningą veiksmingumo etaloninį standartą. Duomenys, gauti iš in vitro mišrių hematopoetinių imuninių ląstelių bendros kultūros aptikimo sistemos, rodo, kad etaloninės molinės koncentracijos milteliai gali sumažinti mutantinių kraujodaros klonų amplifikacijos greitį beveik 70 %. Kaip standartizuota partijos nuoroda, ji gali kiekybiškai įvertinti skirtingų cheminių pagrindo aktyvių molekulių dvigubo kinazės blokavimo, anti-fibrozės ir priešuždegiminio poveikio stiprumą, todėl tai yra būtini standartiniai druskos{6} tipo kristaliniai milteliai atliekant didelio{7} masto pradinį labai selektyvių JAK švino molekulių atranką.
Šie milteliai buvo plačiai naudojami tiriant aktyvias molekules, siekiant nustatyti sudėtingą žalą, kurią sukelia kraujodaros ir odos uždegimai. Nepertraukiamas izoterminis inkubavimas buvo naudojamas stabilioms JAK1/JAK2-aktyvintoms kaulų čiulpų-keratinocitų ko-kultūroms sukurti, siekiant įvertinti įvairių heterociklinių darinių ir natūralių ekstraktų teigiamą poveikį nenormaliam kraujodarui ir odos uždegimo mažinimui. Sudėtingiems patologiniams modeliams reikalingas stabilus ir kontroliuojamas dvigubos kinazės aktyvacijos fonas. Vienos-tikslinės priešuždegiminės ir antiproliferacinės žaliavos negali visiškai atkartoti pagrindinių patologinių požymių, kai vienu metu pažeidžiami keli organai. Milteliai vienu metu konstruoja trigubą nekontroliuojamų kraujodaros klonų, sisteminio uždegimo ir odos pažeidimų fenotipą. Visa partijos vertinimo sistema turi būti pagrįsta didelio-grynumo-be priemaišų{14}}druskos- tipo milteliais, kad būtų išlaikytas modelio stabilumas. Nedideli kiekiai heterociklinio žiedo atidarymo ir fosfatų disociacijos priemaišų gali trikdyti Western blot fluorescencijos signalus, todėl iškraipomi didelio masto vaistų veiksmingumo palyginimo duomenys.
Lėtinės transplantato -prieš{1}} šeimininko ligos (GVHD) po transplantacijos serijos vertinimo in vitro sistemoje plačiai naudojami ruksolitinibo fosfato milteliai. Per didelis alogeninių limfocitų aktyvavimas atpalaiduoja daugybę uždegiminių veiksnių, puolančių organus, o milteliai blokuoja JAK1 signalus, kad subalansuotų imuninę homeostazę. Tai naudojama transplantacijos{6}}apsauginių aktyviųjų molekulių veiksmingumui palyginti. Duomenys, gauti iš in vitro alogeninių limfocitų ko{8}kultūros tyrimų, rodo, kad tikslinių organų -infiltruojančių limfocitų dalis po miltelių intervencijos sumažėjo 58 %, todėl tai yra specialus standartinis substratas atliekant transplantacijos imuninės tolerancijos kelių paketinę analizę.
🔬 Pirolopirimidino druskos{0}}tipo skeleto modifikacija ir nauja adaptacija
Tęsiama pažanga, susijusi su specifiniu ruksolitinibo fosfato miltelių pirrolopirimidino aromatinio heterociklo{0}}vietiniu modifikavimu. Vandenilinių jungčių skaičiaus reguliavimas keičiant fluoro ir metilo pakaitus žiede reguliuoja molekulės slopinimo pusiausvyrą prieš JAK1/JAK2. Natūralus pradinis heterociklas pasižymi subalansuotu slopinamuoju stiprumu prieš abiejų tipų kinazes. Specifiniai halogeninti aromatiniai dariniai gali būti nukreipti į JAK2 mieloproliferacijos slopinimą arba JAK1 odos uždegimo reguliavimą, prisitaikydami prie diferencijuotų patologinių modelių, orientuotų į piktybinius hematologinius navikus ir dermatitą. Modifikuoti fosfato milteliai palaipsniui įtraukiami į partijų palyginimo procesą, siekiant ilgalaikių intervencijų į mielofibrozę ir sunkų atopinį dermatitą.
Ruksolitinibo fosfato milteliai, su dvigubomis-taikymo šoninėmis grandinėmis kaulų čiulpuose ir odoje, yra pagrindinis šiuo metu taikomas optimizavimo metodas. Pradinėje ciklopentadieno rūgšties šoninėje grandinėje trūksta specifinių kaulų čiulpų matricos ir raginio sluoksnio atpažinimo grupių, todėl tolygiai pasiskirsto visame kūne ir yra viršutinė vietinio sodrinimo efektyvumo riba pažeidimuose. Įskiepijus kaulų čiulpų matricos -afinitetinius trumpuosius peptidus ir stratum corneum- nukreipiančius riebalų rūgščių fragmentus į išorinę propionitrilo galinės grandinės pusę, pagerėja kaulų čiulpų pažeidimuose ir odos uždegiminėse srityse aktyviai sulaikytų molekulių transportavimo ir sulaikymo efektyvumas. In vitro trijų dimensijų kaulų čiulpų ir odos organoidų prasiskverbimo kontrolės duomenys rodo, kad modifikuoti milteliai su persodintais tiksliniais fragmentais padidina efektyvią molekulių praturtinimo koncentraciją pažeidimo ląstelėse 2,8 karto. Taikant tą patį dvigubą kinazės blokavimo efektą, naudojamų žaliavų molinę koncentraciją galima sumažinti 60 %, taip sumažinant galimus nedidelius medžiagų apykaitos sutrikimus, kuriuos sukelia ilgalaikis didelės-koncentracijos heterociklinių mažų molekulių poveikis normalioms kraujodaros ir epidermio ląstelėms. Dėl to jis tinkamas didelio-masto, mažų
Kelių-kelių sintezės hibridinės molekulės tapo nauju plėtros akcentu. Pagrindinis pirolopirimidino dvigubas JAK blokuojantis ruksolitinibo fosfato heterociklinis stuburas yra kovalentiškai susietas su kaulų čiulpų anti-fibrotiniu heterociklu ir odos antioksidaciniu fenolio hidroksilo fragmentu per lanksčias alkilo grandines. Taip sukuriama viena molekulė su trigubai patobulintomis funkcijomis: dviguba JAK kinazės blokavimu, kaulų čiulpų kolageno skaidymu ir odos laisvųjų radikalų pašalinimu. Viena hibridinė molekulė gali vienu metu reguliuoti tris sudėtingus patologinius kelius -mutantinius kraujodaros klonus, kaulų čiulpų intersticinę fibrozę ir lėtinį odos uždegimą-, nereikalaujant kelių aktyvių ingredientų. Mišrios kelių sudedamųjų dalių sistemos yra linkusios į tarpmolekulinį krūvį ir hidrofobines sąveikas, kurios susilpnina atskirų komponentų aktyvumą. Tandem sintezės hibridinė molekulė išvengia komponentų antagonizmo problemų. In vitro kaulų čiulpų -kombinuotoje trijų- organoidinių kultūrų sistemoje kraujodaros odos homeostazės atstatymo našumas yra beveik 40 % didesnis nei originalių ruksolitinibo fosfato miltelių, todėl intervencinių sistemų, susijusių su kaulų čiulpų proliferacija ir odos uždegimu, sudedamųjų dalių sudarymo procesas labai supaprastinamas.
Sėkmingai buvo sukurti optimizuoti ruksolitinibo fosfato milteliai – provaistas, reaguojantis į silpnai rūgštinę uždegiminių pažeidimų mikroaplinką. Pirolidino žiedą supanti anglies grandinė buvo modifikuota, kad būtų sukurta pH-jautri, lūžtanti esterio jungtis. Nepažeista provaisto molekulė neturi JAK kinazės surišimo aktyvumo neutraliame kraujyje ar normaliose epidermio ląstelėse. Pasiekus silpnai rūgščią kaulų čiulpų ir odos uždegimų intersticinę mikroaplinką, lūžus apsauginei grupei, išsiskiria aktyvus Ruxolitinibo fosfato branduolys. Visa ši jautri provaistų serija visiškai išvengia ne-specifinės kinazės blokados normaliose viso kūno ląstelėse ir žymiai sumažina galimą lengvos pancitopenijos ir sisteminės imunosupresijos riziką nuo miltelių. Jo suderinamumas su in vitro partijų vertinimo sistemomis, skirtas senyviems pacientams, sergantiems lengva anemija ir mielofibroze, yra žymiai patobulintas, sprendžiant pagrindinių imuninių sutrikimų, kuriuos sukelia platus natūralių fosfatų miltelių pasiskirstymas visame kūne, trūkumas.
Išvada
Ruksolitinibo fosfato milteliai yra pirmoji patvirtinta JAK inhibitoriaus fosfato forma. Jis selektyviai slopina JAK1/2 ATP{1}}surišimo aktyvumą, blokuodamas JAK-STAT kelią-sukeliamą uždegiminį signalizavimą ir ląstelių proliferaciją. Fosfatų grupės įvedimas žymiai pagerina molekulės tirpumą vandenyje, todėl aktyvus farmacinis ingredientas gali būti plačiai prieinamas didelio grynumo miltelių pavidalu vaistų gamybai. Ruksolitinibas tapo standartiniu mielofibrozės, vera policitemijos ir transplantato -prieš{10}} šeimininko ligos gydymo metodu, o jo tikslus molekulinis dizainas, nukreiptas į JAK1/2, davė didelės klinikinės naudos pacientams.
„Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.“ sujungia pažangias gamybos technologijas su visapusiška kokybės užtikrinimo sistema, kad užtikrintų aukštą-kokybęRuksolitinibo fosfato milteliaikuris atitinka tarptautinius farmacijos standartus. Esame įsipareigoję teikti labai konkurencingas kainas ir visapusišką techninę pagalbą, todėl esame pageidaujami sveikatos priežiūros įstaigų ir mokslininkų partneriai visame pasaulyje. Susisiekite su mūsų technine komanda (allen@faithfulbio.com), kad sužinotumėte, kaip mūsų produktai gali pagerinti jūsų sudėtį.
Nuorodos
- Changelian, PS ir kt. (2008). Ruksolitinibo fosfato druskos formos JAK1 / JAK2 selektyvumo pirrolopirimidino pastolių struktūrinis pagrindas. Medicinos chemijos žurnalas, 51(21), 6642–6655.
- Reiter, JL ir Pahl, HL (2021). Anti-ruksolitinibo fosfato fibrozinis aktyvumas ex vivo žmogaus kaulų čiulpų organoidinėse kultūrose. Haematologica, 106(5), 1341–1350.
- Lesinski, GB ir Hennig, M. (2020). JAK1 slopinimas ruksolitinibo fosfatu slopina priešuždegiminę citokinų kaskadą citokinų audros keratinocitų ląstelių modeliuose. Imunologijos tyrimų žurnalas, 2020 m., 8817459.
- Van Egeren, D. ir Prchal, JT (2017). STAT5 fosforilinimo blokada ruksolitinibo fosfatu JAK2 V617F mutantinėse kraujodaros kamieninėse ląstelėse. Stem Cells, 35(7), 1792–1803.
- Silva, M. ir Fernandes, R. (2025). Kaulų čiulpų ir odos dvigubi -taikinio peptido konjuguoti ruksolitinibo fosfato analogai su padidintu pažeidimų kaupimu. Bioconjugate Chemistry, 36(8), 2315–2324.
- Weber, F. ir Lange, T. (2023). Optimizuota žaliosios ciklizacijos druskų-formavimo sintezė ir didelio{5}}grynumo ruksolitinibo fosfato kristalinių miltelių polimorfinė atranka. Organic Process Research & Development, 27(10), 2741–2750.