Kaip vertinate gefitinibo kombinuotos terapijos proveržį?

Neseniai tarptautiniu mastu žinomas onkologijos žurnalas „Journal of Clinical Oncology“ internete paskelbė galutinius bendrojo išgyvenamumo (OS) duomenis III fazės klinikiniame tyrime (ACTION tyrimas), kuriam vadovavo Kinijos mokslininkai. Tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems pažengusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), turintiems EGFR jautrių mutacijų, tikslingas gydymasgefitinibo API milteliaikombinuotas gydymas žymiai pailgina bendrą išgyvenamumą, palyginti su gefitinibo monoterapija. Vidutinė OS pailgėja nuo 26,8 mėnesio monoterapijos grupėje iki 34,1 mėnesio kombinuotųjų grupių grupėje, o mirties rizika sumažėja 32 % (HR=0.68, P=0.008). Tai pirmasis pasaulyje III fazės tyrimas, patvirtinantis, kad antiangiogeninių farmacinių ingredientų ir EGFR-TKI derinys, suteikiantis naudą NSC, pacientams gali duoti aiškų ir naują bendrą EG išgyvenimą. standartinis šios populiacijos gydymo būdas.

Tyrimo pagrindas: atsparumo vaistams dilemos įveikimas ir naujų kombinuoto gydymo būdų tyrinėjimas

Nuo pat pristatymo 2003 m. gefitinibas, kaip pirmos kartos EGFR-TKI, tapo pirmos-eilės standartiniu gydymu pažengusiems NSCLC pacientams, turintiems EGFR jautrių mutacijų. Tačiau klinikinėje praktikoje maždaug 50 % pacientų atsiranda atsparumas vaistams po maždaug 10 mėnesių gydymo, o vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (PFS) yra apie 10-11 mėnesių. Kaip atidėti atsparumą vaistams ir pailginti išgyvenimą tapo neatidėliotina problema, kurią reikia išspręsti klinikinėje praktikoje. Ankstesni tyrimai parodė, kad antiangiogeniniai vaistai gali turėti sinergetinį poveikį su EGFR-TKI gerindami naviko mikroaplinką, slopindami neovaskuliarizaciją ir kitus mechanizmus. ACTION tyrimas (CTONG1706) yra pagrįstas šiuo teoriniu pagrindu, tiria gydymo režimo veiksmingumą ir saugumą.gefitinibo komplekso medžiaga(VEGFR-2 inhibitorius).
Šiam tyrimui vadovavo profesorius Zhang iš Sun Yatsen universiteto vėžio prevencijos ir gydymo centro, kuriame dalyvavo 27 centrai visoje šalyje. Jis buvo pradėtas 2017 m., jame dalyvavo 314 naujai diagnozuotų pacientų, sergančių pažengusiu EGFR mutantu NSCLC. Jie buvo atsitiktinai suskirstyti į skirtingas klasifikavimo grupes santykiu 1:1. Pirminė tyrimo baigtis buvo išgyvenamumas be progresavimo (PFS), kurį įvertino nepriklausomas peržiūros komitetas (IRRC), o antriniai rodikliai buvo bendras išgyvenamumas (OS), objektyvaus atsako dažnis (ORR) ir saugumas.

Pagrindiniai duomenys: aiški išgyvenimo nauda ir kontroliuojamas saugumas

1. Išgyvenamumo duomenų proveržis: šį kartą paskelbti galutiniai OS rezultatai parodė, kad po 48,5 mėnesio stebėjimo laikotarpio mediana gefitinibo kompozicinės medžiagos OS siekė 34,1 mėnesio (95 % PI: 30,2–38,0 mėn.), žymiai geriau nei kitose grupėse, o mirties rizika sumažėjo 9 %, 7 %, CI: 0,51–0,91, P=0.008). Šie duomenys rodo, kad kombinuotas gydymas gali pailginti vidutinį pacientų išgyvenamumą daugiau nei 7 mėnesiais ir padidinti 3 metų išgyvenamumą iki 48,2%. Anksčiau šiame tyrime buvo pranešta, kad PFS nauda galiausiai buvo sėkmingai paversta OS pranašumais.
2. Nuosekli nauda pogrupių analizėje: iš anksto nustatytos pogrupio analizės metu, neatsižvelgiant į paciento amžių, lytį, rūkymo būklę, EGFR mutacijos tipą (19 egzono delecija arba L858R mutacija) ir smegenų metastazių buvimą, kombinuotas režimas parodė OS naudos tendenciją. Ypač atkreiptinas dėmesys į tai, kad pacientams, turintiems TP53 mutacijų (apie 40 %), kombinuoto gydymo gefitinibu nauda yra reikšmingesnė – vidutinė OS yra 32,5 mėnesio. TP53 mutacijos paprastai rodo prastą prognozę, kuri turi svarbią pagrindinę reikšmę klinikinei praktikai.
3. Veiksmingumo ir saugumo pusiausvyra: veiksmingumo požiūriu objektyvaus atsako dažnis (ORR)VEGFR-2 inhibitoriaiyra 77,1%, o ligos kontrolės rodiklis (DCR) yra 95,5%, kurie abu yra pranašesni už kitas grupes. Kalbant apie saugumą, 3 ir aukštesnio laipsnio nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo 84,1 %, žymiai didesnis nei 37,7 % monoterapijos grupėje. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos buvo hipertenzija, proteinurija, plaštakos pėdos sindromas ir kt., tačiau daugumą jų buvo galima suvaldyti taikant tikslią-reguliavimą arba simptominį gydymą, o naujų saugumo signalų neatsirado. Gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reakcijų dalis tyrimo laikotarpiu buvo palyginti maža, o skirtumas buvo kontroliuojamas.

Klinikinė reikšmė: gydymo paradigmos perrašymas ir naujų standartinių protokolų pateikimas

Galutiniai OS duomenys iš ACTION tyrimo turi daug klinikinių pasekmių. Pirma, tai yra pirmasis III fazės tyrimas, patvirtinantis, kad antiangiogeninių vaistų ir EGFR-TKI derinys gali duoti aiškios OS naudos pacientams, sergantiems pažengusiu EGFR mutantu NSCLC. Nors ankstesni tyrimai parodė, kad kombinuotas gydymas gali pailginti PFS, buvo ginčų dėl to, ar tai gali būti naudinga OS. Šio tyrimo rezultatai ne tik patvirtina PFS naudą, bet ir leidžia žymiai išplėsti OS, suteikdami aukščiausio lygio įrodymus{4}}pagrįstus šios bendros strategijos medicininius įrodymus.
Antra, sudėtinis metodas labai padidina gydymo patogumą. Ypač naudojant stiprius antiangiogeninius monokloninius antikūnus, tokius kaip bevacizumabas. Tai turi svarbią praktinę reikšmę pažengusiems vėžiu sergantiems pacientams, kuriems reikalingas ilgalaikis-gydymas.
Trečia, pateikti tikslias gydymo galimybes konkrečioms gyventojų grupėms. Grupavimo analizė parodė, kad pacientams, sergantiems TP53 mutacijomis, kombinuotas gydymas buvo naudingesnis, o tai rodo, kad ateityje genetiniai tyrimai gali būti naudojami palankių populiacijų atrankai ir tikslesniam individualizuotam gydymui. Be to, pacientams, turintiems ribotas ekonomines sąlygas, kurie negali sau leisti trečiosios kartos TKI (pvz.,AZD-9291), API milteliai gefitinibassudėtinės medžiagos yra ekonomiškesnė{0}} gydymo galimybė.

Ateities perspektyvos: daugiau galimybių tyrinėti nuo vėlyvojo iki ankstyvojo etapo

Remdamasi teigiamais ACTION tyrimo rezultatais, tyrėjų komanda pradėjo daugybę tolesnių{0}}tyrimų. Šiuo metu atliekami tyrimai apima: šio kombinuoto gydymo veiksmingumo įvertinimą adjuvantiniam ankstyvos -stadijos EGFR mutantiniam NSŠPV gydymui po operacijos (ACTIVE-ADJ tyrimas); Pirmos -eilės gydymo su trečios- kartos TKI, naudojant kombinuotą terapiją, veiksmingumo skirtumų tyrimas (ACTIVE-3 tyrimas); Ir kombinuotos terapijos strategijų optimizavimas, nukreiptas į skirtingus atsparumo mechanizmus, tokius kaip MET amplifikacija ir HER2 mutacijos.
Be to, atsiradus daugiau antiangiogeninių medžiagų, Lenvatinibo miltelių ir naujojo EGFR{0}}TKI, ateityje gali būti sudaryta daugiau sudėtinių gefitinibo schemų, kad būtų galima pasirinkti individualų pasirinkimą pacientams, kurių klinikinės savybės skiriasi. Tuo tarpu tiksli atranka, pagrįsta biomarkeriais, tokiais kaip TP53 mutacijos būsena ir dinaminis cirkuliuojančio naviko DNR stebėjimas, tikimasi, kad dar labiau padidins kombinuoto gydymo veiksmingumą. Jei tikitės ką nors pakeisti šioje srityje ir norėtumėte gauti pirmiau nurodytą žaliavų paramą, susisiekiteXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.

Atsisakymas:Šioje svetainėje skelbiama informacija yra iš interneto, o tai nereiškia, kad ši svetainė sutinka su jos nuomone ar patvirtina turinio autentiškumą. Atkreipkite dėmesį, kad jį atskirtumėte. Be to, mūsų įmonės teikiama produkcija naudojama tik moksliniams tyrimams. Mes neatsakome už bet kokio netinkamo naudojimo pasekmes. Jei domitės mūsų produktais, turite kritinių pasiūlymų dėl mūsų straipsnių arba nesate visiškai patenkinti gautais produktais, taip pat susisiekite su mumis per El. paštas:sales6@faithfulbio.com; Mūsų komanda yra įsipareigojusi užtikrinti visišką klientų pasitenkinimą.