Nuo pat ankstyvo kolchicino pasireiškimo podagros gydymo srityje padaryta didelė pažanga. Tačiau nepaisant to, vis dar yra daug pacientų, kuriems nepavyko pasiekti laukiamo terapinio poveikio. Tuo pačiu metu dėl daug baltymų turinčios dietos, besaikio alkoholio vartojimo ir gyvenimo būdo pokyčių žmonės mažiau sportuoja ir nutukę, todėl podagros paplitimas visame pasaulyje palaipsniui didėja. Šiame kontekste žmonės giliau suprato hiperurikemijos ir podagros patogenezę, buvo pristatyti nauji vaistai. Šiame straipsnyje bus apibendrinta naujų vaistų, skirtų hiperurikemijai ir podagrai gydyti, tyrimų pažanga.
1, Nauji vaistai nuo uždegimo
Podagros patogenezė apima mononatrio urato (MSU) makrofagų fagocitozę, dėl kurios susidaro NLRP3 uždegiminiai kūnai, taip suaktyvinant kaspazę. Dėl susidariusios uždegimo kaskados išsiskiria citokinai, ypač interleukinas (IL) - 1 ir IL-18. IL-1 prisijungimas prie endotelio IL-1 receptorių sukelia signalo perdavimą, uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir neutrofilų prisitraukimą, o tai yra podagros simptomų ir progresavimo priežastis. Todėl vaistai, kurie slopina bet kurį iš šių uždegiminių takų, gali gydyti podagrą.
1. IL-1 inhibitorius
Kanakinumabas yra humanizuotas anti-IL{0}} monokloninis antikūnas, kurio standartinė dozė yra 155 mg, ir patvirtintas Europoje atsparios podagrai gydyti; Gevokizumabas yra humanizuoti anti-IL-1 monokloniniai antikūnai, kurių standartinė dozė yra 60 mg į veną per mėnesį, šiuo metu atliekami klinikiniai atsparios podagros gydymo tyrimai. Be to, anabolinas yra IL-1 receptorių antagonistas, galintis slopinti IL-1 ir IL ‐ 1 Standartinė dozė prisijungimui prie receptorių yra 100 mg per dieną po oda 3 dienas iš eilės; Rilonaceptas yra sulietas baltymas, kuris suriša IL-1 kaip tirpų receptorių ir IL ‐ 1 . Standartinė dozė yra 80-120 mg per savaitę.
2. Bucilaminas
Buksilaminas yra priešuždegiminį ir antioksidacinį poveikį turintis D-penicilamino darinys, patvirtintas reumatoidinio artrito gydymui Japonijoje. JAV atlikti tyrimai parodė, kad 900 mg arba 1800 mg busilamino per dieną yra panašiai arba veiksmingiau nei 1,8 mg kolchicino.
3. Kaspazės inhibitorius
Pralnakasanas yra grįžtamasis kaspazės-1 inhibitorius, o Emricasan yra negrįžtamas kaspazės inhibitorius, kurie abu blokuoja IL-1 blokuodami IL-1 išsiskyrimą ir veikimą.
2, nauji šlapimo rūgšties kiekį mažinantys vaistai
Ksantino oksidazės inhibitorius
Topitostatas yra labai selektyvus ksantino oksidazės inhibitorius, kuris daugiausia inaktyvuojamas metabolizuojant kepenyse ir išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Kadangi topirastino ir jo metabolitų neveikia inkstai, jis yra geresnis pasirinkimas pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, be to, jis gali sumažinti proteinuriją šiems pacientams, sergantiems inkstų liga. Tyrimai parodė, kad 120 mg topirastino per parą gali pasiekti tokį patį šlapimo rūgšties kiekį mažinantį poveikį kaip ir 200 mg alopurinolio per parą. 2013 m. Japonijoje podagros indikacijų atveju Topistat buvo patvirtintas po 20-80mg du kartus per parą. Šalutinis poveikis yra nazofaringitas, padidėjęs transaminazių kiekis, leukopenija ir egzema.
2. Uricase
Nors rekombinantinė urikazė veiksminga nuo podagros, ji pasižymi dideliu imunogeniškumu. Polietilenglikoliacija gali padėti sumažinti imunogeniškumą, tačiau net polietilenglikolita urikazė gali sukelti antikūnų prieš vaistus susidarymą. SEL212 yra polietilenglikolita urikazė, kuri skiriama kartu su ImmTOR7, siekiant sumažinti antikūnų prieš vaistus susidarymą. Šiuo metu vyksta 3 fazės klinikinis podagros gydymo tyrimas.
3. Šlapimo rūgšties išsiskyrimą skatinantys vaistai
Šie vaistai yra tinkamiausi vaistai nuo „nepakankamo išskyrimo“ tipo hiperurikemijos. Naujas šlapimo rūgšties kiekį mažinantis vaistas RDEA 594 (lesinuradas) yra selektyvus uratų reabsorbcijos inhibitorius (SURI). "Lesinurad 200 mg per parą ir vartojamas kartu su ksantino oksidazės inhibitoriais gali nuolat sumažinti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, ir buvo įrodyta, kad jis yra pranašesnis už non budestar monoterapiją kartu su non budestar." Dažnas šalutinis poveikis yra inkstų funkcijos sutrikimas ir inkstų akmenys.
Verinsud yra dar vienas SURI šiuo metu 2 fazės klinikinio tyrimo fazėje. Pranešama, kad jo veiksmingumas tris kartus didesnis nei benzbromarono. Dotinuradas yra naujo tipo SURI, kurio struktūrinė konstrukcija skirta išvengti benzbromarono hepatotoksiškumo.
3, Dviejų mechanizmų vaistai
"Arhalofenatas yra naujas vaistas, turintis dvigubą priešuždegiminį ir šlapimo rūgšties kiekį mažinantį poveikį, kuris gali slopinti šlapimo rūgšties reabsorbciją inkstų kanalėliuose ir padidinti išsiskyrimą, taip lėtai mažindamas šlapimo rūgšties kiekį kraujyje." Jis taip pat gali iš dalies suaktyvinti oksidų kūno proliferatorius ir suaktyvinti receptorius (PPAR-), tokiu būdu darydamas priešuždegiminį poveikį ir sumažindamas podagros priepuolius. Šis vaistas laikomas efektyvia kolchicino alternatyva. Arhalofenatas taip pat mažina riebalų kiekį kraujyje ir cukraus kiekį kraujyje, o tai turi papildomos naudos podagra sergantiems diabetu ir dislipidemija sergantiems pacientams.
„Merbarone (RLBN1001) yra II tipo DNR topoizomerazės inhibitorius, galintis dvigubai slopinti ksantino oksidazę ir URAT1 gydant sunkią hiperurikemiją.
4. Naujų veikimo mechanizmų vaistai
⏵ NLRP3 uždegiminių kraujo kūnelių inhibitorius: Dapansultrie gali selektyviai slopinti NLRP3 uždegiminius kraujo kūnelius, taip slopindamas IL-1 ir IL-18 gamybą ir taip panaikindamas uždegimą. Todėl jis turi terapinį potencialą sergant podagra ir kitomis NLRP3 sukeliamomis ligomis.
⏵ Purino nukleozido fosforilazės (PNP) inhibitorius: ulodezinas (BCX4208) turi sinergetinį poveikį kartu su alopurinoliu.
⏵ Kita: tuno ekstraktas; Tikslinis dalyvavimas IL{0}} Ekstraląstelinis proteazių apdorojimas gali būti galima ūminės podagros gydymo strategija.
5, "Cross border" narkotikai kitose srityse
„Kortikotropinas (AKTH): manoma, kad jis turi anti-IL{0}} poveikį. Tyrimai parodė, kad AKTH yra veiksmingas būdas gydyti podagra sergančius pacientus, sergančius daugybe gretutinių ligų, ypač tuos, kurie vartoja steroidus po operacijos ir kitose situacijose, pavyzdžiui, po inksto transplantacijos.
⏵ Fenofibratas: kaip PPAR agonistas, jis gali sumažinti COX{0}} raišką, todėl pasireiškia priešuždegiminis poveikis, kuris gali padėti išvengti podagros priepuolių.
⏵ Amlodipinas: jis gali žymiai pagerinti glomerulų filtracijos greitį ir šlapimo rūgšties klirensą, ir buvo nustatyta, kad tai veiksmingas pasirinkimas pacientams, kuriems persodintas inkstas, sergantiems hipertenzija ir ciklosporino A sukelta hiperurikemija.
⏵ Atorvastatinas: kai kurie tyrimai parodė, kad atorvastatinas gali žymiai sumažinti šlapimo rūgšties kiekį kraujyje. Nors tikslus mechanizmas neaiškus, šiuo metu manoma, kad jis daugiausia vaidina vaidmenį mažinant šlapimo rūgšties išsiskyrimą, nes sumažina inkstų kanalėlių reabsorbciją ir padidina šlapimo rūgšties išsiskyrimą.
Šiame straipsnyje pateikta informacija gaunama iš interneto ir nėra naudojama kaip patarimas gydyti ar investuoti. Jei šis straipsnis turi įtakos jūsų teisėms ir interesams arba domitės šiuo produktu, susisiekite su mumis laiku, kad galėtume jums suteikti daugiau pagalbos